Covid-19 疫苗中的血小板和免疫反应 (Vax-SPEED-IT)

2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是一种系统性、可能严重且危及生命的疾病，由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引发。 自 2019 年 12 月第一例 SARSCoV-2 感染病例被正式确诊以来，全球已宣布超过 2.8 亿例病例和 500 万例死亡。 为了应对这一突发公共卫生事件，国际科学界付出了巨大努力来了解该病毒并开发安全疫苗以防止 COVID-19 的传播。 就在世界卫生组织宣布 SarsCoV-2 爆发为全球大流行的几天后，它公布了 Spike 病毒蛋白的结构 [1]，这为设计疫苗提供了关键线索。 在不到 12 个月的时间里，已经开发出几种针对 SARS-CoV-2 的疫苗。 第一种在欧洲获得批准并已在意大利使用的疫苗是由 BioNTech-Pfizer (BNT162b2) 开发的 COVID-19 RNA 疫苗。 这种疫苗和 Moderna 开发的疫苗均由脂质纳米颗粒 (LNP) 组成，该纳米颗粒将编码免疫原（SARS-CoV-2 全长刺突蛋白）的精确遗传信息的核苷修饰信使 RNA (mRNA) 传递给抗原呈递细胞并引发有效的免疫反应。 mRNA瞬时表达，不整合到基因组中，通过生理途径降解。mRNA 疫苗在分子上定义明确，通过体外转录从 DNA 模板有效合成，不含细胞和动物源材料。 mRNA 生产和 LNP 配制是具有高可扩展性的快速过程，使该技术适用于快速疫苗开发和大流行疫苗供应 [2]。

两种 mRNA 疫苗均采用双剂方案给药，已被证明可为 16 岁或以上的人群提供 94-95% 的 Covid-19 保护 [3,4]。 然而，由于它们采用了全新的技术，因此从未探索过针对这些疫苗的血栓炎症反应。 例如，据报道，mRNA 疫苗在接种疫苗后立即具有高度反应原性，尤其是在年轻人中 [3]，但我们不知道哪些细胞会驱动人类对 LNP-mRNA 疫苗的早期免疫反应，以及血小板是否会被激活出色地。 此外，尚不清楚对其他疫苗具有更高免疫反应的女性是否能够对这种新型疫苗产生更快的反应。

研究目的

主要目标 表征接受 SARS-CoV-2 疫苗接种的受试者的血小板和免疫反应以及血小板免疫串扰。

次要目标研究接受 SARS-CoV-2 疫苗接种的受试者的免疫和抗体反应的短期动力学。

研究方案

我们将招募没有感染迹象的女性和男性（1:1）志愿者进行 SARS-CoV-2 疫苗接种。

将要求登记的健康志愿者在以下时间点进行静脉采血：

• T0：第一剂疫苗前0-24小时；
• T1：第一剂疫苗接种后72±24小时；
• T2：第一剂疫苗接种后10±2天；
• T3：接种第二剂疫苗前0-24小时；
• T4：接种第二剂疫苗后72±24小时；
• T5：接种第二剂疫苗后 10±2 天。

采血后 1 小时内使用少量用柠檬酸钠抗凝的血液进行体内测定（见下表），其余部分将在 2 小时内离心，血浆和血清样本将储存在 -80°C进一步分析（见下表）。

参考

1. Wrapp D、Wang N、Corbett KS、Goldsmith JA、Hsieh CL、Abiona O、Graham BS、McLellan JS。2019-nCoV 融合前构象中的冷冻电镜结构。 科学。 2020 年 3 月 13 日；367(6483)：1260-1263。 doi:10.1126/science.abb2507。
2. Pardi N、Hogan MJ、Porter FW、Weissman D. mRNA 疫苗 - 疫苗学的新纪元。 Nat Rev Drug Discov。 2018 年 4 月；17(4)：261-279。 doi:10.1038/nrd.2017.243。
3. Polack FP、Thomas SJ、Kitchin N 等。 BNT162b2 mRNA Covid-19 疫苗的安全性和有效性。 N Engl J Med。 2020；383(27)：2603-2615。 doi:10.1056/NEJMoa2034577
4. Anderson EJ、Rouphael NG、Widge AT、Jackson LA 等人； mRNA-1273 研究组。 SARS-CoV-2 mRNA-1273 疫苗在老年人中的安全性和免疫原性。 N Engl J Med。 2020 年 12 月 17 日；383(25)：2427-2438。内政部：10.1056/NEJMoa2028436。
5. Lanza GA、Barone L、Scalone G 等人；甲型流感辅助疫苗接种对血小板活化和心脏自主神经功能的炎症相关影响。 J 实习医生。 2011 年 1 月；269(1)：118-25。 doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02285.x.

在基线 (T0)，每个登记的成年人将被要求填写一份简短的问卷，以提供有关基线特征、既往相关病史（即 慢性疾病、使用特别针对免疫抑制剂的药物）、吸烟和接触 SARS-CoV-2（即，如果之前接受过 COVID-19 诊断）。

在任何进一步的时间点 (T1-T4)，将要求每位参与者填写一份简短的问卷，内容涉及与疫苗接种、COVID-19 感染的发生和使用的药物相关的症状，以解释潜在的混杂因素。