Trombocyter och immunsvar i Covid-19-vaccin (Vax-SPEED-IT)

Coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) är en systemisk, potentiellt allvarlig och livshotande sjukdom, utlöst av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Sedan de första fallen av SARSCoV-2-infektion officiellt diagnostiserades, i december 2019, har mer än 280 miljoner fall och 5 miljoner dödsfall förklarats över hela världen. Som svar på denna nödsituation för folkhälsan har det internationella forskarsamhället gjort en enorm ansträngning för att förstå viruset och att utveckla ett säkert vaccin för att förhindra spridningen av COVID-19. Bara några dagar efter att Världshälsoorganisationen förklarade SarsCoV-2-utbrottet som en global pandemi, publicerades strukturen av Spike virala protein [1], som har gett viktiga ledtrådar för att designa vacciner. Inom mindre än 12 månader har flera vacciner mot SARS-CoV-2 utvecklats. Det första vaccinet som har godkänts i Europa och som redan administreras i Italien är COVID-19 RNA-vaccinet, utvecklat av BioNTech-Pfizer (BNT162b2). Både detta vaccin och det som utvecklats av Moderna består av en lipidnanopartikel (LNP) som levererar ett nukleosidmodifierat budbärar-RNA (mRNA) som kodar för den exakta genetiska informationen av immunogenet (SARS-CoV-2 fullängdsspikprotein) till antigenet presenterar celler och framkallar potenta immunsvar. mRNA uttrycks övergående, integreras inte i genomet och bryts ned av fysiologiska vägar.mRNA Vacciner är molekylärt väldefinierade, syntetiserade effektivt från DNA-mallar genom in vitro-transkription, som är fritt från cell- och djurursprung. mRNA-produktion och LNP-formulering är snabba processer med hög skalbarhet, vilket gör denna teknologi lämplig för snabb vaccinutveckling och pandemisk vaccintillförsel [2].

Båda mRNA-vaccinerna, administrerade med en tvådosregim, har visat sig ge ett 94-95% skydd mot Covid-19 hos personer 16 år eller äldre [3,4]. Det tromboinflammatoriska svaret mot dessa vacciner har dock aldrig utforskats eftersom de utnyttjar en helt ny teknologi. Till exempel rapporterades det att mRNA-vacciner är mycket reaktogena direkt efter vaccinadministrering, särskilt hos unga vuxna [3], men vi vet inte vilka celler som driver det tidiga immunsvaret mot LNP-mRNA-vacciner hos människor och om blodplättar aktiveras som väl. Dessutom är det inte känt om kvinnor, som har ett förhöjt immunsvar mot andra vacciner, kan få ett snabbare svar på denna nya typ av vacciner.

STUDIENS MÅL

Primärt mål Att karakterisera trombocyt- och immunsvaret och trombocyt-immun-överhörningen hos patienter som genomgår SARS-CoV-2-vaccination.

Sekundärt mål Att studera den kortsiktiga kinetiken för immunförsvaret och antikroppssvaret hos patienter som genomgår SARS-CoV-2-vaccination.

STUDIEPROTOKOLL

Vi kommer att registrera kvinnliga och manliga (1:1) frivilliga utan tecken på infektion som kommer att utsättas för SARS-CoV-2-vaccination.

Inskrivna friska frivilliga kommer att bli ombedda att genomgå venöst bloduttag vid följande tidpunkter:

• T0: 0-24 timmar före den första dosen av vaccinet;
• T1: 72±24 timmar efter den första dosen av vaccinadministrering;
• T2: 10±2 dagar efter första dosen av vaccinadministrering;
• T3: 0-24 timmar före den andra vaccindosen;
• T4: 72±24 timmar efter andra dosen av vaccinadministrering;
• T5: 10±2 dagar efter andra dosen av vaccinadministrering.

En liten alikvot blod som antikoagulerats med natriumcitrat kommer att användas inom 1 timme från bloduttag för att utföra in vivo-analyser (se listan nedan), resten kommer att centrifugeras inom 2 timmar och plasma- och serumprover kommer att förvaras vid -80°C för ytterligare analys (se lista nedan).

REFERENSER

1. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS.Cryo-EM-strukturen av 2019-nCoV-spiken i prefusionskonformationen. Vetenskap. 2020 Mar 13;367(6483):1260-1263. doi:10.1126/science.abb2507.
2. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA-vacciner - en ny era inom vaccinologi. Nat Rev Drug Discov. 2018 apr;17(4):261-279. doi:10.1038/nrd.2017.243.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Säkerhet och effekt av BNT162b2 mRNA Covid-19-vaccin. N Engl J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
4. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, Jackson LA, et al.; mRNA-1273 studiegrupp. Säkerhet och immunogenicitet för SARS-CoV-2 mRNA-1273-vaccin hos äldre vuxna. N Engl J Med. 2020 17 december;383(25):2427-2438. doi: 10.1056/NEJMoa2028436.
5. Lanza GA, Barone L, Scalone G, et al.; Inflammationsrelaterade effekter av adjuvant influensa A-vaccination på trombocytaktivering och hjärtautonomfunktion. J Intern Med. 2011 Jan;269(1):118-25. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02285.x.

Vid baslinjen (T0) kommer varje inskriven vuxen att bli ombedd att fylla i ett kort frågeformulär för att ge information om baslinjeegenskaper, tidigare relevant medicinsk historia (dvs. kroniska medicinska tillstånd, användning av läkemedel med särskilt fokus på immunsuppressiva medel), rökning och exponering för SARS-CoV-2 (dvs om en tidigare diagnos av covid-19 har mottagits).

Vid varje ytterligare tidpunkt (T1-T4) kommer varje deltagare att bli ombedd att fylla i ett kort frågeformulär om symtom relaterade till vaccination, förekomst av covid-19-infektion och använda läkemedel, för att ta hänsyn till potentiella konfounders.