Covid-19 백신의 혈소판 및 면역 반응 (Vax-SPEED-IT)

코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 의해 유발되는 전신적이고 잠재적으로 중증이며 생명을 위협하는 질병입니다. SARSCoV-2 감염의 첫 사례가 공식적으로 진단된 이후 2019년 12월 전 세계적으로 2억 8천만 건 이상의 사례와 5백만 건의 사망이 선언되었습니다. 이 공중 보건 비상 사태에 대응하여 국제 과학계는 바이러스를 이해하고 COVID-19의 확산을 막기 위한 안전한 백신을 개발하기 위해 엄청난 노력을 기울였습니다. 세계보건기구(WHO)가 SarsCoV-2 발병을 세계적인 유행병으로 선언한 지 불과 며칠 만에 백신 설계에 중요한 단서를 제공한 스파이크 바이러스 단백질[1]의 구조를 발표했습니다. 12개월 이내에 SARS-CoV-2에 대한 여러 백신이 개발되었습니다. 유럽에서 승인되고 이미 이탈리아에서 투여되고 있는 첫 번째 백신은 BioNTech-Pfizer(BNT162b2)가 개발한 COVID-19 RNA 백신입니다. 이 백신과 Moderna가 개발한 백신은 모두 면역원(SARS-CoV-2 전장 스파이크 단백질)의 정확한 유전 정보를 암호화하는 뉴클레오사이드 변형 메신저 RNA(mRNA)를 항원에 전달하는 지질 나노입자(LNP)로 구성됩니다. 세포를 제시하고 강력한 면역 반응을 유도합니다. mRNA는 일시적으로 발현되고 게놈에 통합되지 않으며 생리학적 경로에 의해 분해됩니다.mRNA 백신은 분자적으로 잘 정의되어 있으며 세포 및 동물 기원 물질이 없는 시험관 내 전사에 의해 DNA 주형으로부터 효율적으로 합성됩니다. mRNA 생산 및 LNP 제형은 확장성이 높은 빠른 프로세스로, 이 기술을 신속한 백신 개발 및 대유행 백신 공급에 적합하게 만듭니다[2].

2회 투여 요법으로 투여된 두 mRNA 백신 모두 16세 이상에서 Covid-19에 대해 94-95% 보호를 제공하는 것으로 나타났습니다[3,4]. 그러나 이러한 백신에 대한 혈전 염증 반응은 완전히 새로운 기술을 활용하기 때문에 조사된 적이 없습니다. 예를 들어, mRNA 백신은 특히 젊은 성인에서 백신 투여 직후 매우 반응성이 높다고 보고되었지만[3], 인간에서 어떤 세포가 LNP-mRNA 백신에 대한 초기 면역 반응을 유도하고 혈소판이 다음과 같이 활성화되는지는 알 수 없습니다. 잘. 더욱이 다른 백신에 대한 면역 반응이 높은 여성이 이 새로운 유형의 백신에 더 빠른 반응을 보일 수 있는지 여부는 알려지지 않았습니다.

연구 목적

1차 목표 SARS-CoV-2 백신 접종을 받는 피험자의 혈소판 및 면역 반응과 혈소판-면역 혼선을 특성화합니다.

2차 목표 SARS-CoV-2 백신 접종을 받는 피험자의 면역 및 항체 반응의 단기 동역학을 연구합니다.

연구 프로토콜

SARS-CoV-2 백신 접종을 받을 감염 징후가 없는 여성 및 남성(1:1) 지원자를 등록합니다.

등록된 건강한 지원자는 다음 시점에 정맥혈 회수를 요청받게 됩니다.

• T0: 백신의 첫 번째 투여 전 0-24시간;
• T1: 최초 백신 투여 후 72±24시간;
• T2: 최초 백신 투여 후 10±2일;
• T3: 두 번째 백신 접종 전 0-24시간;
• T4: 두 번째 백신 투여 후 72±24시간;
• T5: 두 번째 백신 투여 후 10±2일.

구연산나트륨으로 항응고 처리된 소량의 혈액을 생체 내 분석(아래 목록 참조)을 수행하기 위해 채혈 후 1시간 이내에 사용하고, 나머지는 2시간 이내에 원심분리하고 혈장 및 혈청 샘플을 -80°C에 보관합니다. 추가 분석을 위해(아래 목록 참조).

참조

1. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS.융합 전 형태의 2019-nCoV 스파이크의 Cryo-EM 구조. 과학. 2020년 3월 13일;367(6483):1260-1263. doi:10.1126/science.abb2507.
2. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA 백신 - 백신학의 새로운 시대. Nat Rev Drug Discov. 2018년 4월 17(4):261-279. doi:10.1038/nrd.2017.243.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N 등 BNT162b2 mRNA Covid-19 백신의 안전성 및 효능. N Engl J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
4. 앤더슨 EJ, Rouphael NG, Widge AT, 잭슨 LA 등; mRNA-1273 연구 그룹. 고령자에 대한 SARS-CoV-2 mRNA-1273 백신의 안전성 및 면역원성. N Engl J Med. 2020년 12월 17일;383(25):2427-2438. 도이: 10.1056/NEJMoa2028436.
5. Lanza GA, Barone L, Scalone G 등; 혈소판 활성화 및 심장 자율 기능에 대한 보조 인플루엔자 A 백신 접종의 염증 관련 효과. J 인턴 메드. 2011년 1월;269(1):118-25. 도이: 10.1111/j.1365-2796.2010.02285.x.

기준선(T0)에서 등록된 각 성인은 기준선 특성, 이전 관련 병력(예: 만성 질환, 면역억제제에 특히 초점을 맞춘 약물 사용), 흡연 및 SARS-CoV-2 노출(예: 이전에 COVID-19 진단을 받은 경우).

추가 시점(T1-T4)에서 각 참가자는 잠재적 혼란 요인을 설명하기 위해 백신 접종과 관련된 증상, COVID-19 감염 발생 및 사용된 약물에 대한 짧은 설문지를 작성해야 합니다.