Destičková a imunitní odpověď u vakcíny Covid-19 (Vax-SPEED-IT)

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) je systémové, potenciálně závažné a život ohrožující onemocnění, které spouští těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Od doby, kdy byly oficiálně diagnostikovány první případy infekce SARSCoV-2, v prosinci 2019, bylo celosvětově deklarováno více než 280 milionů případů a 5 milionů úmrtí. V reakci na tuto mimořádnou situaci v oblasti veřejného zdraví vynaložila mezinárodní vědecká komunita obrovské úsilí, aby porozuměla viru a vyvinula bezpečnou vakcínu, která zabrání šíření COVID-19. Jen pár dní poté, co Světová zdravotnická organizace prohlásila vypuknutí SarsCoV-2 za globální pandemii, byla zveřejněna struktura virového proteinu Spike [1], který poskytl zásadní vodítko pro navrhování vakcín. Během méně než 12 měsíců bylo vyvinuto několik vakcín proti SARS-CoV-2. První vakcínou, která byla schválena v Evropě a která se již podává v Itálii, je COVID-19 RNA vakcína vyvinutá společností BioNTech-Pfizer (BNT162b2). Tato vakcína i vakcína vyvinutá společností Moderna se skládají z lipidových nanočástic (LNP), které dodávají antigenu nukleosidy modifikovanou messenger RNA (mRNA) kódující přesnou genetickou informaci imunogenu (SARS-CoV-2 full-length spike protein). prezentující buňky a vyvolává silné imunitní reakce. mRNA je přechodně exprimována, neintegruje se do genomu a je degradována fyziologickými cestami. vakcíny jsou molekulárně dobře definované, efektivně syntetizované z DNA templátů in vitro transkripcí, která je bez materiálu buněčného a zvířecího původu. Produkce mRNA a formulace LNP jsou rychlé procesy s vysokou škálovatelností, díky čemuž je tato technologie vhodná pro rychlý vývoj vakcín a dodávky pandemických vakcín [2].

Ukázalo se, že obě mRNA vakcíny podávané ve dvoudávkovém režimu poskytují 94-95% ochranu proti Covid-19 u osob ve věku 16 let nebo starších [3,4]. Avšak trombozánětlivá reakce na tyto vakcíny nebyla nikdy prozkoumána, protože využívají zcela novou technologii. Například bylo hlášeno, že mRNA vakcíny jsou vysoce reaktogenní ihned po podání vakcíny, zejména u mladých dospělých [3], ale nevíme, které buňky řídí časnou imunitní odpověď na LNP-mRNA vakcíny u lidí a zda se krevní destičky aktivují jako studna. Navíc není známo, zda ženy, které mají zvýšenou imunitní odpověď na jiné vakcíny, jsou schopny rychleji reagovat na tento nový typ vakcín.

CÍLE STUDIE

Primární cíl Charakterizovat krevní destičku a imunitní odpověď a cross-talk mezi destičkami a imunitou u subjektů podstupujících očkování proti SARS-CoV-2.

Sekundární cíl Studovat krátkodobou kinetiku imunitní a protilátkové odpovědi u subjektů podstupujících očkování proti SARS-CoV-2.

PROTOKOL STUDIA

Zaregistrujeme dobrovolníky a dobrovolníky (1:1) bez známek infekce, kteří budou podrobeni očkování proti SARS-CoV-2.

Zapsaní zdraví dobrovolníci budou požádáni, aby podstoupili odběry žilní krve v následujících časových bodech:

• T0: 0-24 hodin před první dávkou vakcíny;
• T1: 72±24 hodin po podání první dávky vakcíny;
• T2: 10±2 dny po podání první dávky vakcíny;
• T3: 0-24 hodin před druhou dávkou vakcíny;
• T4: 72±24 hodin po podání druhé dávky vakcíny;
• T5: 10±2 dny po podání druhé dávky vakcíny.

Malý alikvot krve antikoagulované citrátem sodným bude použit do 1 hodiny od odběru krve k provedení in vivo testů (viz seznam níže), zbytek bude centrifugován do 2 hodin a vzorky plazmy a séra budou skladovány při -80 °C pro další analýzu (viz seznam níže).

REFERENCE

1. Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS. Cryo-EM struktura špičky 2019-nCoV v prefuzní konformaci. Věda. 13. března 2020;367(6483):1260-1263. doi:10.1126/science.abb2507.
2. Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D. mRNA vakcíny - nová éra ve vakcinologii. Nat Rev Drug Discov. 2018 duben;17(4):261-279. doi:10.1038/nrd.2017.243.
3. Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, a kol. Bezpečnost a účinnost vakcíny BNT162b2 mRNA Covid-19. N Engl J Med. 2020;383(27):2603-2615. doi:10.1056/NEJMoa2034577
4. Anderson EJ, Rouphael NG, Widge AT, Jackson LA a kol.; Studijní skupina mRNA-1273. Bezpečnost a imunogenicita vakcíny SARS-CoV-2 mRNA-1273 u starších dospělých. N Engl J Med. 17. prosince 2020;383(25):2427-2438. doi: 10.1056/NEJMoa2028436.
5. Lanza GA, Barone L, Scalone G, a kol.; Účinky adjuvantní vakcinace proti chřipce A související se zánětem na aktivaci krevních destiček a srdeční autonomní funkci. J Intern Med. leden 2011;269(1):118-25. doi: 10.1111/j.1365-2796.2010.02285.x.

Na začátku (T0) bude každý zařazený dospělý požádán o vyplnění krátkého dotazníku, který poskytne informace o výchozích charakteristikách, předchozí relevantní anamnéze (tj. chronické zdravotní stavy, užívání léků se zvláštním zaměřením na imunosupresiva), kouření a expozice SARS-CoV-2 (tj. pokud byla dříve diagnostikována COVID-19).

V kterémkoli dalším časovém bodě (T1-T4) bude každý účastník požádán, aby vyplnil krátký dotazník o příznacích souvisejících s očkováním, výskytem infekce COVID-19 a užívanými léky, aby bylo možné zohlednit potenciální zmatky.