Konversionstherapie von Fruquintinib in Kombination mit Sintilimab und SOX bei inoperablem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Einwilligungserklärung unterschrieben
• Alter: 18-75 Jahre (abschließend 18 und 75 Jahre)
• Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magen-/Gastroösophagealübergangs, das eine der folgenden Bedingungen erfüllt: Invasion benachbarter Organe wie Dickdarm, Pankreasschwanz und Milz; lokalisierte peritoneale Metastasen; positive exfoliative Zytologie von Aszites; Klasse I, Klasse II, ein Teil der Klasse III und sehr wenige Klasse IV Magen-Adenokarzinom im Stadium IV nach biologischem Verhalten; N3; ausgedehnte oder fusionierte Lymphknotenmetastasen; Krukenberg-Tumor; Lebermetastasen begrenzt auf einen Lappen, weniger als 5 cm im Durchmesser, isolierte abdominale Aortenmetastasen usw.;
• Unbehandelt (zB. Strahlentherapie, Chemotherapie, Zieltherapie und Immuntherapie)
• Lebenserwartung über 3 Monate
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1

• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktionen wie folgt:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, weiße Blutkörperchen ≥ 3,5 × 109/l;
  2. Thrombozytenzahl von ≥100×109/L;
  3. Hämoglobin≥90g/L;
  4. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN;
  5. ALT und AST < 2,5 x ULN, GPT ≤ 1,5 x ULN; Wenn Lebermetastasen vorliegen, dann ALT und AST < 5,0 x ULN, GPT ≤ 3,0 x ULN;
  6. Serumkreatinin (SCr) ≤ 1,0 × ULN;
  7. Endogene Kreatinin-Clearance-Rate > 60 ml / min (Formel von Cockcroft Gault);
• Keine schwere Funktionsstörung von Herz, Lunge und Leber; Keine Gelbsucht und Magen-Darm-Verstopfung; Keine akute Infektion
• Keine Teilnahme an anderen klinischen Studien 4 Wochen vor und während der Behandlung

Ausschlusskriterien:

• Bekanntermaßen HER-2-positiv
• Distale Metastasen in Lunge, Gehirn und Knochen
• Wurde am Bauch operiert
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Zuvor erhaltene allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Hilfsstoffe
• Bluthochdruck, der nicht durch das Medikament kontrolliert wird und definiert ist als: SBP ≥ 150 mmHg und/oder DBP ≥ 90 mmHg
• International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder partiell aktivierte Prothrombinzeit (APTT) > 1,5 × ULN
• Schlecht kontrollierter Diabetes vor der Einschreibung
• Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, die von Forschern beurteilt wurden
• Bei Krankheiten oder Zuständen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigten, oder wenn der Patient keine Medikamente oral einnehmen konnte
• Patienten mit offensichtlichen Anzeichen einer Blutungsneigung oder Anamnese innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme, Hämoptyse oder Thromboembolie innerhalb von 12 Monaten
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; dekompensierte Herzinsuffizienz, Grad > 2 der New York Heart Association (NYHA); ventrikuläre Arrhythmie, die eine medikamentöse Behandlung erfordert; LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) < 50 %
• Aktive Infektion oder schwere Infektion, die nicht durch Arzneimittel kontrolliert wird (≥CTCAE v5.0 Grad 2）
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥ 1 × 104/ml); bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion mit HCV-RNA-positiv (Kopien ≥1×103/m)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Protein im Urin ≥ ++ und die Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin ist größer als 1,0 g
• Haben Sie eine andere Krankheit, Stoffwechselstörung, Anomalie der körperlichen Untersuchung, anormale Laborergebnisse oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Verwendung des Prüfprodukts ungeeignet machen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen können
• Patienten, die vom Prüfarzt für die Aufnahme in diese Studie als ungeeignet erachtet wurden.