Конверсионная терапия фруктинибом в комбинации с синтилимабом и SOX при нерезектабельном раке желудка

Критерии включения:

• Подписал форму информированного согласия
• Возраст: 18-75 лет (заключительные 18 и 75 лет)
• Патологически подтвержденная аденокарцинома соединения желудка/пищевода, отвечающая одному из следующих условий: инвазия в соседние органы, такие как толстая кишка, хвост поджелудочной железы и селезенка; локализованные перитонеальные метастазы; положительная эксфолиативная цитология асцита; класс I, класс II, часть класса III и очень немногие аденокарциномы желудка стадии IV класса IV в соответствии с биологическим поведением; N3; обширные или слитые метастазы в лимфатические узлы; опухоль Крукенберга; метастазы в печень, ограниченные одной долей, менее 5 см в диаметре, изолированные метастазы в брюшную аорту и т. д.;
• Необработанный (т.е. лучевая терапия, химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа): 0~1

• Достаточный орган и костный мозг функционируют следующим образом:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, лейкоцитов ≥3,5×109/л;
  2. Количество тромбоцитов ≥100×109/л;
  3. гемоглобин≥90 г/л;
  4. Общий билирубин (TBIL) ≤1,5 ​​x ULN;
  5. АЛТ и АСТ<2,5×ВГН, GPT≤1,5×ВГН; Если есть метастазы в печень, то АЛТ и АСТ<5,0×ВГН, ОГТ≤3,0×ВГН;
  6. Креатинин сыворотки (SCr) ≤1,0 × ВГН;
  7. Скорость клиренса эндогенного креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);
• Отсутствие тяжелых нарушений функции сердца, легких и печени; Отсутствие желтухи и желудочно-кишечной непроходимости; Нет острой инфекции
• Неучастие в других клинических исследованиях за 4 недели до и во время лечения

Критерий исключения:

• Известный положительный HER-2
• Дистальные метастазы в легкие, головной мозг и кости
• Получили операцию на желудке
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным анамнезом аутоиммунного заболевания в течение 4 недель до включения в исследование.
• Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов
• Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или вспомогательных веществ
• Артериальная гипертензия, которая не контролируется препаратом и определяется как: САД ≥150 мм рт.ст. и/или ДАД ≥90 мм рт.ст.
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН
• Плохо контролируемый диабет до зачисления
• Клинически значимые нарушения электролитного баланса по оценке исследователей
• При любых заболеваниях или состояниях, которые повлияли на всасывание лекарств, или больной не мог принимать лекарства перорально
• Пациенты с явными признаками склонности к кровотечениям или историей болезни в течение 3 месяцев до включения в исследование, кровохарканьем или тромбоэмболией в течение 12 месяцев.
• Сердечно-сосудистые заболевания со значительным клиническим значением, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; Застойная сердечная недостаточность, степень > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения; ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) < 50%
• Активная инфекция или серьезная инфекция, не контролируемая лекарственными препаратами (≥CTCAE v5.0 Grade 2)
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом на ДНК ВГВ (количество копий ≥1×104/мл); известная инфекция вируса гепатита С с положительным результатом на РНК ВГС (количество копий ≥1×103/м2)
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Белок в моче ≥ ++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г.
• Наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического обследования, аномального лабораторного результата или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для использования исследуемого продукта или могут повлиять на интерпретацию результатов исследования.
• Пациенты, признанные исследователем непригодными для включения в данное исследование.