Frukvintinibin muunnoshoito yhdistelmänä sintilimabin ja SOX:n kanssa leikkauttamattomassa mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen
• Ikärajat: 18-75 vuotta (loppuun 18 ja 75 vuotta)
• Patologisesti vahvistettu mahalaukun/maha-ruokatorven liitoksen adenokarsinooma, ja se täyttää yhden seuraavista ehdoista: vierekkäisten elinten, kuten paksusuolen, haiman hännän ja pernan tunkeutuminen; paikallinen peritoneaalinen etäpesäke; askiteksen positiivinen eksfoliatiivinen sytologia; luokka I, luokka II, osa luokkaa III ja hyvin harvat luokan IV vaiheen IV mahalaukun adenokarsinooma biologisen käyttäytymisen mukaan; N3; laaja tai fuusioitunut imusolmukkeiden etäpesäke; Krukenberg-kasvain; Maksaetäpesäkkeet rajoittuvat yhteen lohkoon, halkaisijaltaan alle 5 cm, eristetty vatsa-aortan etäpesäke jne.
• Käsittelemätön (esim. sädehoito, kemoterapia, kohdeterapia ja immunoterapia)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) :0~1

• Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, valkosolut ≥3,5×109/l;
  2. Verihiutalemäärä ≥100 × 109/l;
  3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;
  4. Kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN;
  5. ALT ja AST < 2,5 x ULN, GPT < 1,5 x ULN; Jos maksametastaaseja on, niin ALT ja AST < 5,0 x ULN, GPT < 3,0 x ULN;
  6. Seerumin kreatiniini (SCr) < 1,0 × ULN;
  7. Endogeenisen kreatiniinin puhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaava);
• Ei vakavia sydämen, keuhkojen ja maksan toimintahäiriöitä; Ei keltaisuutta ja maha-suolikanavan tukkeumia; Ei akuuttia infektiota
• Ei osallistu muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikkoa ennen hoitoa ja sen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu HER-2-positiivinen
• Distaalinen etäpesäke keuhkoihin, aivoihin ja luuhun
• On tehty vatsaleikkaus
• muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai apuaineelle
• Hypertensio, jota lääke ei hallitse ja joka määritellään seuraavasti: SBP ≥150 mmHg ja/tai DBP ≥90 mmHg
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN
• Huonosti hallittu diabetes ennen ilmoittautumista
• Tutkijoiden arvioimat kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt
• Lääkkeen imeytymiseen vaikuttaneiden sairauksien tai tilojen kanssa tai potilas ei voinut ottaa lääkkeitä suun kautta
• Potilaat, joilla on ilmeisiä merkkejä verenvuototaipumuksesta tai sairaushistoria 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, hemoptyysi tai tromboembolia 12 kuukauden sisällä
• Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on merkittävä kliininen merkitys, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2; kammiorytmi, joka vaatii lääkehoitoa; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %
• Aktiivinen infektio tai vakava infektio, jota ei saada hallintaan lääkkeillä (≥CTCAE v5.0 Grade 2)
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella (kopiot ≥ 1 × 104/ml); tunnettu C-hepatiittivirusinfektio HCV-RNA-positiivisella (kopioita ≥1×103/m)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Virtsan proteiini ≥ ++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on suurempi kuin 1,0 g
• sinulla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeama, poikkeava laboratoriotulos tai jokin muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaan tutkimustuotteen käyttöön sopimattomaksi tai voi vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan
• Potilaat, joita tutkija ei katsonut sopiviksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.