Terapia de conversión de fructintinib en combinación con sintilimab y SOX en cáncer gástrico irresecable

Criterios de inclusión:

• Firmó el formulario de consentimiento informado
• Edades: 18-75 Años (concluyendo 18 y 75 Años)
• Adenocarcinoma gástrico/de la unión gastroesofágica confirmado patológicamente, y cumple con una de las siguientes condiciones: invasión de órganos adyacentes como el colon, la cola del páncreas y el bazo; metástasis peritoneal localizada; citología exfoliativa positiva de ascitis; clase I, clase II, parte de la clase III y muy pocos adenocarcinoma gástrico en estadio IV de clase IV según el comportamiento biológico; N3; metástasis de ganglios linfáticos extensa o fusionada; tumor de Krukenberg; Metástasis hepática limitada a un lóbulo, de menos de 5 cm de diámetro, metástasis aórtica abdominal aislada, etc.
• Sin tratamiento (p. ej. radioterapia, quimioterapia, terapia diana e inmunoterapia)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• ECOG (Grupo de Oncología Cooperativa del Este): 0 ~ 1

• Suficientes funciones de órganos y médula ósea de la siguiente manera:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, glóbulos blancos ≥3,5×109/L;
  2. Recuento de plaquetas de ≥100×109/L;
  3. Hemoglobina≥90g/L;
  4. Bilirrubina Total (TBIL) ≤1.5 x LSN;
  5. ALT y AST<2,5 x LSN, GPT≤1,5×LSN; Si hay metástasis hepática, entonces ALT y AST<5,0 x ULN, GPT≤3,0×LSN;
  6. creatinina sérica (SCr) ≤1,0 × LSN;
  7. Tasa de aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft Gault);
• Sin disfunción grave del corazón, pulmón e hígado; Sin ictericia y obstrucción gastrointestinal; Sin infección aguda
• No participar en otros ensayos clínicos 4 semanas antes y durante el tratamiento

Criterio de exclusión:

• HER-2 positivo conocido
• Metástasis distal a pulmón, cerebro y hueso.
• Haber recibido una operación en el estómago.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la inclusión, excepto carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio
• Hipertensión que no es controlada por el fármaco y se define como: PAS ≥150 mmHg y/o PAD ≥90 mmHg
• Cociente internacional normalizado (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activado (APTT) > 1,5 × LSN
• Diabetes mal controlada antes de la inscripción
• Anomalías electrolíticas clínicamente significativas juzgadas por investigadores
• Con alguna enfermedad o condición que afectara la absorción del fármaco, o el paciente no pudiera tomar fármacos por vía oral
• Pacientes con evidencia evidente de tendencia hemorrágica o historial médico dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, hemoptisis o tromboembolismo dentro de los 12 meses
• Enfermedades cardiovasculares con importancia clínica significativa, incluidas, entre otras, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los 6 meses anteriores a la inscripción; Insuficiencia cardíaca congestiva, grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA); arritmia ventricular que requiere tratamiento farmacológico; FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) < 50 %
• Infección activa o infección grave no controlada con fármacos (≥CTCAE v5.0 Grado 2）
• Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida, entre otras, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×104/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C con ARN del VHC positivo (copias ≥1×103/m)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Proteína urinaria ≥ ++, y la cuantificación de proteína en orina de 24 horas es superior a 1,0 g
• Tiene cualquier otra enfermedad, trastorno metabólico, anomalía en el examen físico, resultado de laboratorio anormal o cualquier otra afección que, según el criterio del investigador, hace que el paciente sea inadecuado para usar el producto en investigación o pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio.
• Pacientes considerados inadecuados para su inclusión en este estudio por el investigador.