Terapia konwersyjna frukwintynibu w skojarzeniu z sintilimabem i SOX w nieoperacyjnym raku żołądka

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody
• Wiek: 18-75 lat (zawierając 18 i 75 lat)
• Potwierdzony patologicznie gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego i spełniający jeden z następujących warunków: naciekanie sąsiednich narządów, takich jak okrężnica, ogon trzustki i śledziona; zlokalizowane przerzuty do otrzewnej; pozytywna cytologia złuszczająca wodobrzusza; klasa I, klasa II, część klasy III i bardzo nieliczne klasy IV gruczolakorak żołądka w stadium IV według zachowania biologicznego; N3; rozległe lub połączone przerzuty do węzłów chłonnych; guz Krukenberga; Przerzuty do wątroby ograniczone do jednego płata, o średnicy mniejszej niż 5 cm, izolowane przerzuty do aorty brzusznej itp.;
• Nieleczone (np. radioterapia, chemioterapia, terapia celowana i immunoterapia)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0~1

• Wystarczające funkcje narządów i szpiku kostnego są następujące:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, leukocyty ≥3,5×109/l;
  2. liczba płytek krwi ≥100×109/l;
  3. Hemoglobina ≥90 g/L;
  4. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5 ​​x GGN;
  5. AlAT i AspAT<2,5 x GGN, GPT≤1,5×GGN; Jeśli są przerzuty do wątroby, to ALT i AST <5,0 x GGN, GPT≤3,0×GGN;
  6. Kreatynina w surowicy (SCr) ≤1,0 × GGN;
  7. Współczynnik klirensu endogennej kreatyniny > 60ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);
• Brak poważnych dysfunkcji serca, płuc i wątroby; Brak żółtaczki i niedrożności przewodu pokarmowego; Brak ostrej infekcji
• Nieuczestniczenie w innych badaniach klinicznych 4 tygodnie przed iw trakcie leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Znany HER-2 dodatni
• Dystalne przerzuty do płuc, mózgu i kości
• Otrzymali operację na brzuchu
• Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną historią choroby autoimmunologicznej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub substancji pomocniczych
• Nadciśnienie, które nie jest kontrolowane przez lek i jest definiowane jako: SBP ≥150 mmHg i/lub DBP ≥90 mmHg
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN
• Źle kontrolowana cukrzyca przed włączeniem
• Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrolitowe oceniane przez badaczy
• W przypadku jakichkolwiek chorób lub stanów, które miały wpływ na wchłanianie leku lub pacjent nie mógł przyjmować leków doustnie
• Pacjenci z oczywistymi dowodami skłonności do krwawień lub wywiadem lekarskim w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, krwiopluciem lub chorobą zakrzepowo-zatorową w ciągu 12 miesięcy
• Choroby sercowo-naczyniowe o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; Zastoinowa niewydolność serca, stopień > 2 według New York Heart Association (NYHA); arytmia komorowa wymagająca leczenia farmakologicznego; LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) < 50%
• Aktywna infekcja lub ciężka infekcja, której nie można kontrolować lekiem (stopień 2 wg CTCAE v5.0)
• Klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×104/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×103/m2)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu jest większa niż 1,0 g
• Mieć jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne stany, które według oceny badacza czynią pacjenta niezdolnym do stosowania badanego produktu lub mogą wpływać na interpretację wyników badań
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.