Monozytenlösliche Aktivierungsmarker sCD14 und sCD163 bei Kindern mit Diabetes mellitus Typ 1

Diabetes mellitus Typ 1 (T1DM) ist eine T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, bei der die Funktion insulinsezernierender β-Zellen der Bauchspeicheldrüse aufgrund einer durch autoreaktive Immunzellen vermittelten Zerstörung (Insulitis) beeinträchtigt ist. Obwohl die adaptive Immunität schon immer im Mittelpunkt der Untersuchung der Pathogenese von T1DM stand, spielt die angeborene Immunität auch eine entscheidende Rolle. Veränderungen der angeborenen Immunantworten treiben die Autoimmunpathogenese voran, mit Beteiligung am anfänglichen Bruch der Toleranz und dem späteren Versagen der Regulation. Mehrere Studien deuten darauf hin, dass die Entwicklung von T1DM stark mit verschiedenen Immunzellen, einschließlich Monozyten, assoziiert ist. Insbesondere wurde gezeigt, dass eine Zunahme der Monozytenpopulation die Zerstörung von β-Zellen während einer Insulitis auslöst. Zwischenliegende Monozyten können als M2-Makrophagenvorläufer mit hohen entzündungshemmenden Eigenschaften dienen und IL-10 produzieren. Andere Studien berichteten jedoch, dass sie eine Antigen-präsentierende Funktion mit einem dendritischen Zell-ähnlichen Merkmal haben. Nach Antigenstimulation wurden sie zu den Hauptproduzenten von Entzündungsfaktoren, wie TNF-α, das nachweislich mit der Schwere von T1DM korreliert. Die Aktivierung zirkulierender Monozyten in einen entzündungsfördernden Zustand induziert die Freisetzung von membrangebundenem CD14 (mCD14) zu löslichem CD14. Im Vergleich zu anderen Akute-Phase-Proteinen erwies sich sCD14 als das empfindlichste bei T1DM. Lösliches CD163 ist im Blutserum vorhanden, da es die CD163-Membranform von aktivierten Zellen der Monozyten-Makrophagen-Linie im Verlauf einer Entzündung abstößt. Plasma-sCD163 wird häufig als Immunmodulator mit entzündungshemmenden Eigenschaften verwendet. Es wurde festgestellt, dass es bei T2DM erhöht ist.