EO4010 bei vorbehandeltem metastasierendem kolorektalen Karzinom (AUDREY)

Einschlusskriterien:

1. Vorausgesetzt, schriftliche Einverständniserklärung
2. Histologische Bestätigung eines fortgeschrittenen nicht resezierbaren kolorektalen Adenokarzinoms
3. Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs, die zuvor mit behandelt wurden oder nicht als Kandidaten für eine solche Behandlung in Frage kommen
4. Progression während oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung von Standardtherapien
5. Alter ≥ 18 Jahre alt
6. Humanes Leukozytenantigen (HLA)-A2 positiv
7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
8. Messbare Erkrankung gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-Kriterien (RECIST)
9. Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
11. Patienten, die Empfehlungen zur Empfängnisverhütung befolgen
12. Patienten, die bereit und in der Lage sind, die Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung mit Dexamethason > 2 mg/Tag oder Äquivalent behandelt wurden, es sei denn, dies ist zur Behandlung eines unerwünschten Ereignisses erforderlich
2. Patienten, die innerhalb von 12 Wochen mit Strahlentherapie und innerhalb von 28 Tagen mit zytotoxischer Chemotherapie behandelt wurden
3. Patienten mit anhaltenden Toxizitäten ≥ 2. Grades (gemäß NCI-CTCAE v5.0). Toxizitäten müssen für mindestens 2 Wochen auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sein
4. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Verbindungen erhalten haben, die auf PD1, PDL1, CTLA-4 oder ähnliche Verbindungen abzielen
5. Patienten, die zuvor Trifluridin/Tipiracil (TAS-102) oder Regorafenib erhalten haben
6. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber EO2401, EO2040 oder EO4010, d. h. therapeutischen Impfstoffverbindungen, die alle oder einige Komponenten von EO4010 enthalten

7. Patienten mit folgenden auffälligen Laborwerten:

   1. Abnahme der Lymphozytenzahl, Grad 2 (Lymphozyten < 800 – 500/mm3; < 0,8 – 0,5 x 109/l) oder schlechterer Grad
   2. Hämoglobin < 10 g/dl (6,2 mmol/l); Transfusion ist akzeptabel, um den Wert zu erreichen
   3. Absolute Abnahme der Neutrophilenzahl (<1,5 x 109/L)
   4. Abnahme der Thrombozytenzahl (< 75 × 109/L)
   5. Gesamtbilirubin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts
   6. Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3 × ULN; wenn die Erkrankung in die Leber metastasiert > 5 x ULN
   7. Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × ULN; wenn die Erkrankung in die Leber metastasiert > 5 x ULN
   8. Serum-Kreatinin-Anstieg (> 1,5 × ULN)
   9. Abnormale Schilddrüsenfunktion gemäß lokaler Laborwerte
8. Andere Malignität oder frühere Malignität mit einem krankheitsfreien Intervall von weniger als 3 Jahren vor der ICF-Unterzeichnung; mit Ausnahme derjenigen, die mit einem chirurgischen Eingriff und einer erwarteten geringen Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens behandelt wurden
9. Patienten mit klinisch signifikanter aktiver Infektion, Herzerkrankung, signifikanter medizinischer oder psychiatrischer Erkrankung/Zustand
10. Patienten mit Verdacht auf eine Autoimmunerkrankung oder aktive Autoimmunerkrankung oder bekannter Vorgeschichte einer neurologischen Autoimmunerkrankung (z. B. Guillain-Barré-Syndrom)
11. Patienten mit einer Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
12. Patienten mit einer Vorgeschichte oder bekanntem Vorhandensein von Tuberkulose
13. Schwangere und stillende Patienten
14. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit von humanem Immundefizienzvirus (HIV) und/oder aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV)/Hepatitis-C-Virus (HCV)
15. Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
16. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Lebend- oder attenuierte Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten einschließlich saisonaler (Influenza-) Impfungen erhalten haben
17. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Hilfsstoff oder Wirkstoff, der in den pharmazeutischen Formen anwendbarer Studienbehandlungen enthalten ist
18. Patienten, die mit immunstimulierenden oder immunsuppressiven Medikamenten behandelt werden
19. Patienten, die mit einem anderen Prüfpräparat behandelt wurden oder an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben