EO4010 en carcinoma colorrectal metastásico previamente tratado (AUDREY)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionó consentimiento informado por escrito
2. Confirmación histológica de adenocarcinoma colorrectal no resecable avanzado
3. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han sido tratados previamente con, o no se consideran candidatos para
4. Progresión durante o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración de terapias estándar
5. Edad ≥ 18 años
6. Antígeno leucocitario humano (HLA)-A2 positivo
7. Estado funcional ECOG 0 o 1
8. Enfermedad medible según los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
9. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
10. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
11. Pacientes que siguen las recomendaciones de anticoncepción
12. Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes tratados con dexametasona > 2 mg/día o equivalente dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, a menos que sea necesario para tratar un evento adverso
2. Pacientes tratados con radioterapia dentro de las 12 semanas y quimioterapia citotóxica dentro de los 28 días.
3. Pacientes con toxicidades persistentes de grado ≥ 2 (según NCI-CTCAE v5.0). Las toxicidades deben resolverse durante al menos 2 semanas a Grado 1 o menos
4. Pacientes que hayan recibido algún tratamiento previo con compuestos dirigidos a PD1, PDL1, CTLA-4 o compuestos similares
5. Pacientes que hayan recibido previamente trifluridina/tipiracilo (TAS-102) o regorafenib
6. Pacientes con exposición previa a EO2401, EO2040 o EO4010, es decir, compuestos de vacunas terapéuticas que incluyen todos o algunos componentes de EO4010

7. Pacientes con los siguientes valores de laboratorio anormales:

   1. Recuento de linfocitos disminuido, grado 2 (linfocitos <800 - 500/mm3; <0,8 - 0,5 x 109/L), o peor grado
   2. Hemoglobina < 10 g/dL (6,2 mmol/L); la transfusión es aceptable para alcanzar el valor
   3. Disminución del recuento absoluto de neutrófilos (<1,5 x109/L)
   4. Disminución del recuento de plaquetas (< 75 × 109/L)
   5. Bilirrubina total > 1,5 × límite superior de lo normal
   6. Alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × LSN; si la enfermedad metastásica al hígado > 5 xULN
   7. Aspartato aminotransferasa (AST) > 3 × LSN; si la enfermedad metastásica al hígado > 5 xULN
   8. Aumento de creatinina sérica (> 1,5 ×LSN)
   9. Función tiroidea anormal según los niveles de laboratorio locales
8. Otra neoplasia maligna o neoplasia maligna previa con un intervalo libre de enfermedad de menos de 3 años antes de la firma de la ICF; excepto aquellos tratados con intervención quirúrgica y una probabilidad baja esperada de recurrencia
9. Pacientes con infección activa clínicamente significativa, enfermedad cardíaca, enfermedad/afección médica o psiquiátrica significativa
10. Pacientes con sospecha de trastorno autoinmune o autoinmune activo o antecedentes conocidos de una afección neurológica autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré)
11. Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos sólidos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
12. Pacientes con antecedentes o presencia conocida de tuberculosis
13. Pacientes embarazadas y lactantes
14. Pacientes con antecedentes o presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o virus de la hepatitis B (VHB)/virus de la hepatitis C (VHC) activos
15. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no controlada
16. Pacientes que hayan recibido terapia con vacuna viva o atenuada utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas, incluidas las vacunas estacionales (gripe) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquier excipiente o principio activo presente en las formas farmacéuticas de los tratamientos del estudio aplicables
18. Pacientes en tratamiento con medicamentos inmunoestimuladores o inmunosupresores
19. Pacientes que han recibido tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico