Buspiron für schwache oder fehlende Ösophagusperistaltik

Einschlusskriterien:

Patienten können an dieser Studie teilnehmen, wenn:

1. Mindestens 18 Jahre alt;

2. Ineffektive Ösophagusmotilität (IEM) oder fehlende Kontraktilität, bestimmt anhand des HRM in den letzten drei Monaten vor Aufnahme in die Studie unter Verwendung der Chicago-Klassifikation v4.0 (1).

   IEM ist definiert als > 70 % ineffektives oder ≥ 50 % erfolgloses Schlucken mit einem normalen integrierten Entspannungsdruck (IRP4). IEM beinhaltet eine schwache Kontraktion (DCI ≥ 100 mmHg·s·cm und 5 cm Länge) in der isobaren 20-mmHg-Kontur mit DCI > 450 mmHg·s·cm).

   Fehlende Kontraktilität ist definiert als 100 % fehlgeschlagenes Schlucken (DCI < 100 mmHg·s·cm) mit einem normalen IRP4.

3. Eine Gastro-Duodenoskopie innerhalb von 12 Monaten durchgeführt haben, die keine anatomischen Anomalien des Magens oder der Speiseröhre zeigt, die die Symptome des Patienten erklären können.
4. Vorgeschichte von Dysphagie für mindestens 2 Monate, mindestens zweimal pro Woche im letzten Monat.
5. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen eine geeignete Form der Empfängnisverhütung anwenden. Zu den medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung gehören orale Kontrazeptiva, injizierbare oder implantierbare Methoden, Intrauterinpessare oder ordnungsgemäß angewendete Barriere-Kontrazeption. Wenn die Patientin keine orale, injizierbare, implantierbare oder intrauterine Empfängnisverhütung verwendet hat, wird vor der Verabreichung von Buspiron/Placebo ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt.
6. Die Probanden müssen in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, eine unterzeichnete und datierte schriftliche freiwillige Einverständniserklärung abzugeben, bevor protokollspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten können nicht an dieser Studie teilnehmen, wenn:

1. Endoskopische Anzeichen einer schweren erosiven Ösophagitis (Grad C oder D, Los-Angeles-Klassifikation) bei einer Endoskopie, die außerhalb einer PPI-Behandlung in den 12 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde, oder ≥ Grad B, wenn eine Endoskopie während einer PPI-Behandlung durchgeführt wird.
2. Systemische Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Motilität der Speiseröhre beeinträchtigen (z. systemische Sklerose)
3. Operationen im Thorax oder im oberen Teil des Abdomens (Appendektomie und Cholezystektomie sind erlaubt).
4. Hiatushernie ≥3 cm
5. QT c > 450 ms.
6. Verwendung von Medikamenten, die die cholinerge Funktion beeinflussen, wie Anticholinergika, trizyklische Antidepressiva.
7. Begleitende Motilitätsförderer wie Prucaloprid oder Domperidon.
8. Gleichzeitige Anwendung von mehr als einem Benzodiazepin.
9. Signifikante neurologische, respiratorische, hepatische, renale, hämatologische, kardiovaskuläre, metabolische oder gastrointestinale zerebrovaskuläre Erkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
10. Schwere psychiatrische Störung.
11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
12. Geschichte der schlechten Compliance.
13. Vorgeschichte/aktuelle psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Protokollanforderungen einzuhalten oder eine Einverständniserklärung abzugeben.
14. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Protokollanforderungen einzuhalten.