Klinische Studie zur TQB2618-Injektion in Kombination mit der TQB2450-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung;
• Alter: 18 bis 75 Jahre (bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung); ECOG-PS-Wert: 0–1 Punkte; Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate;

• Die aufgenommenen Patienten erfüllen die folgenden Kriterien:

  1. Stufe I (Dosiserkundung): Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, die durch Gewebe und/oder Zytologie bestätigt wurden, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder es an einer wirksamen Behandlung mangelt;

  2. Stufe 2 (Kohortenerweiterung):

     1. Kohorte 1: PD-L1-positive Patienten mit fortgeschrittenem Erstlinien-NSCLC;

     2. Kohorte 2: PD-L1-positive Patienten mit fortgeschrittenem immunresistentem NSCLC;

        1. Patienten mit lokal fortgeschrittenem (Stadium III.B/III.C), rezidivierendem oder metastasiertem (Stadium IV) NSCLC, die nicht histologisch oder zytologisch bestätigt sind und für eine gleichzeitige radikale Radiochemotherapie nicht geeignet sind.
        2. Bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Plattenepithel beweist der Test das Fehlen von EGFR-Mutation, ALK-Fusion, ROS1-Mutation (bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit Plattenepithel sind Patienten mit bekannten Mutationen in den oben genannten Genen ausgeschlossen und Tests sind es nicht obligatorisch für diejenigen, deren Status unbekannt ist);
        3. Positives PD-L1-Expressionsverhältnis ≥ 1 % [TC (Tumorzellen) oder IC (Immunzellen) ≥ 1 %];
        4. Fortgeschrittene Erstlinienpatienten der Kohorte 1: keine systemische Antitumortherapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
        5. Patienten mit fortgeschrittener Immunresistenz in Kohorte 2: mindestens vorheriges Versagen einer platinhaltigen Chemotherapie und einer Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (PD-1 oder PD-L1) (kombinierte oder sequenzielle Therapie erlaubt)
• mindestens eine nach RECIST 1.1 bestätigte messbare Läsion;
• Die Hauptorgane funktionieren normal
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten damit einverstanden sein, dass während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Studie Verhütungsmittel angewendet werden müssen

Ausschlusskriterien:

• Begleiterkrankungen und Anamnese:

  1. Innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie, eine Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie bei Nicht-Zielläsionen) oder andere antineoplastische Arzneimittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erhalten haben (die Auswaschphase wird ab dem Ende der letzten Behandlung berechnet);
  2. innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis andere bösartige Tumore entwickelt haben oder derzeit daran leiden. Die folgenden zwei Erkrankungen können aufgenommen werden: andere bösartige Erkrankungen, die mit einer einzigen Operation behandelt werden und 5 aufeinanderfolgende Jahre krankheitsfreies Überleben (DFS) erreichen; geheiltes Carcinoma in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächliche Blasentumore [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Carcinoma in situ) und T1 (tumorinvasive Basalmembran)];
  3. ungelöste Toxizitäten über CTC AE-Grad 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung, ausgenommen Haarausfall;
  4. Größere chirurgische Behandlung und offensichtliche traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis;
  5. Wunden oder Frakturen, die lange Zeit nicht verheilt sind;
  6. Arteriovenöse/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis;
  7. Personen mit einer Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, die nicht aufhören können oder an psychischen Störungen leiden;
  8. Probanden mit einer schweren und/oder unkontrollierten Krankheit.

• Tumorbedingte Symptome und Behandlung:

  1. Erhaltene Behandlung mit proprietärer chinesischer Medizin mit Antitumor-Indikationen, die in den von der NMPA genehmigten Arzneimittelanweisungen innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis angegeben sind;
  2. eine vorherige Behandlung mit Anti-TIM-3-Antikörpern erhalten haben;
  3. Haben frühere Immuntherapeutika wie Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper und Anti-CTLA-4-Antikörper erhalten (gilt nur für Kohorte 1 der Phase-II-Kohortenerweiterungsstudie: fortgeschrittene Erstlinien-NSCLC-Patienten mit positiver PD-L1-Expression );
  4. unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der immer noch eine wiederholte Drainage erfordert (beurteilt durch den Untersucher);
  5. Bekannte Kompression des Rückenmarks, krebsartige Meningitis mit Symptomen von Hirnmetastasen oder Symptomkontrolle für weniger als 2 Wochen;

• Studienbehandlungsbezogen:

  1. Anamnese einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder geplanter attenuierter Lebendimpfung während des Studienzeitraums;
  2. Diejenigen, die nach der Anwendung von makromolekularen Arzneimitteln schwere Überempfindlichkeitsreaktionen haben;
  3. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Therapie erfordert (z. B. Anwendung von krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva); Asthmapatienten, die Bronchodilatatoren für einen medizinischen Eingriff benötigen.
• Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis an anderen klinischen Antitumor-Medikamenten teilgenommen und diese verwendet haben;