Klinisk forsøg med TQB2618-injektion kombineret med TQB2450-injektion hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev den informerede samtykkeformular;
• Alder: 18~75 år gammel (når du underskriver den informerede samtykkeformular); ECOG PS-score: 0~1 point; Forventet overlevelse er mere end 3 måneder;

• De tilmeldte patienter opfylder følgende kriterier:

  1. Satge I (dosisudforskning): patienter med fremskredne maligne solide tumorer bekræftet af væv og/eller cytologi, hvor standardbehandling har fejlet, eller der mangler effektiv behandling;

  2. Fase 2 (kohorteudvidelse):

     1. Kohorte 1: PD-L1-positive patienter med avanceret førstelinje-NSCLC;

     2. Kohorte 2: PD-L1 positive patienter med fremskreden immunresistent NSCLC;

        1. Patienter med lokalt fremskreden (stadium III.B/III.C), recidiverende eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, som ikke er histologisk eller cytologisk bekræftet og ikke er egnede til radikal samtidig kemoradioterapi.
        2. For ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer beviser testen fraværet af EGFR-mutation, ALK-fusion, ROS1-mutation (for planocellulær ikke-småcellet lungekræft er patienter med kendte mutationer i ovenstående gener udelukket, og testning er ikke obligatorisk for dem, hvis status er ukendt);
        3. Positivt PD-L1-ekspressionsforhold ≥1 % [TC (tumorceller) eller IC (immunceller) ≥1 %];
        4. Kohorte 1 fremskredne førstelinjepatienter: ingen systemisk antitumorbehandling for fremskreden sygdom.
        5. Patienter med fremskreden immunresistens i kohorte 2: i det mindste tidligere svigt af platinholdig kemoterapi og immuncheckpoint-hæmmer-behandling (PD-1 eller PD-L1) (kombineret eller sekventiel terapi tilladt)
• mindst én målbar læsion bekræftet i henhold til RECIST 1.1;
• Hovedorganerne fungerer normalt
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere, at prævention skal bruges under undersøgelsen og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning

Ekskluderingskriterier:

• Komorbiditeter og sygehistorie:

  1. Har modtaget kemoterapi inden for 3 uger før første dosis, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner) eller andre antineoplastiske lægemidler inden for 2 uger før første dosis (udvaskningsperioden regnes fra slutningen af ​​sidste behandling);
  2. Har udviklet eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 3 år før den første dosis. Følgende to tilstande kan indskrives: andre maligniteter behandlet med en enkelt operation, opnåelse af 5 på hinanden følgende år med sygdomsfri overlevelse (DFS); helbredt carcinoma in situ, non-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-invasiv basalmembran)];
  3. uafklarede toksiciteter over CTC AE grad 1 på grund af enhver tidligere behandling, eksklusive hårtab;
  4. Større kirurgisk behandling og tydelig traumatisk skade inden for 28 dage før den første dosis;
  5. Sår eller brud, der ikke er helet i lang tid;
  6. Arterioven/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før den første dosis;
  7. Dem med en historie med psykotropisk stofmisbrug og kan ikke holde op eller har psykiske lidelser;
  8. Personer med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom.

• Tumorrelaterede symptomer og behandling:

  1. Modtog proprietær kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer specificeret i de NMPA-godkendte lægemiddelinstruktioner inden for 2 uger før den første dosis;
  2. Har modtaget tidligere anti-TIM-3 antistof behandling;
  3. Har modtaget tidligere immunterapi-lægemidler såsom anti-PD-1/PD-L1-antistof og anti-CTLA-4-antistof (kun gældende for kohorte 1 i fase II kohorteudvidelsesstudiet: avancerede førstelinje NSCLC-patienter med positiv PD-L1-ekspression );
  4. ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der stadig kræver gentagen dræning (bedømt af investigator);
  5. Kendt rygmarvskompression, cancermeningitis, med symptomer på hjernemetastaser eller symptomkontrol i mindre end 2 uger;

• Studiebehandlingsrelateret:

  1. Anamnese med levende svækket vaccination inden for 28 dage før den første dosis eller planlagt levende svækket vaccination i undersøgelsesperioden;
  2. Dem, der har alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter brug af makromolekylære lægemidler;
  3. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før den første dosis (f.eks. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva); astmapatienter, der har behov for bronkodilatatorer til medicinsk intervention.
• De, der har deltaget i og brugt andre lægemidler i kliniske antitumorforsøg inden for 4 uger før den første dosis;