Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Ensayo clínico de la inyección de TQB2618 combinada con la inyección de TQB2450 en pacientes con tumores sólidos avanzados

1 de diciembre de 2022 actualizado por: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Un ensayo clínico de fase Ib para evaluar la eficacia y la seguridad de la inyección de TQB2618 combinada con la inyección de TQB2450 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Este proyecto es un estudio de ensayo clínico de fase Ib que evalúa la eficacia y seguridad de la inyección de TQB2618 combinada con la inyección de TQB2450 en pacientes con tumores sólidos avanzados, el plan de ensayo para inscribir a 127 sujetos, el diseño del ensayo es un estudio clínico de expansión de cohorte y exploración de dosis de fase I.b , con el objetivo de evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de TQB2618 combinada con la inyección de TQB2450 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados, y evaluar la inyección de TQB2618, las características farmacocinéticas, la ocupación del receptor y las características de inmunogenicidad de la inyección de TQB2450; Los estudios de biomarcadores relacionados con el mecanismo de acción, la seguridad y/o el mecanismo patológico de eficacia tienen toxicidad limitante de la dosis (DLT) en la Fase I, dosis recomendada en la Fase II (RP2D) y tasa de respuesta objetiva (ORR) en la Fase II como el puntos finales primarios.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

127

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350014
        • Aún no reclutando
        • Fujian Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contacto:
          • Xing Ya Li, Doctor
          • Número de teléfono: +86 13838253946
          • Correo electrónico: lixingyavip@163.com
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
        • Aún no reclutando
        • Tongji Hospital,Tongji Medical college of Hust
        • Contacto:
          • Qian Chu, Doctor
          • Número de teléfono: 13212760715
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410005
        • Reclutamiento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Contacto:
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
        • Aún no reclutando
        • West China Hospital of Sichuan University
        • Contacto:
          • Yong-sheng Wang, Doctor
          • Número de teléfono: 18980602258
          • Correo electrónico: wangys@wchscu.cn

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos participaron voluntariamente del estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado;
  • Edad: 18~75 años (al firmar el formulario de consentimiento informado); Puntuación ECOG PS: 0~1 puntos; La supervivencia esperada es de más de 3 meses;

  • Los pacientes inscritos cumplen los siguientes criterios:

    1. Satge I (exploración de dosis): pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados por tejido y/o citología, donde la terapia estándar ha fallado o falta un tratamiento efectivo;

    2. Etapa 2 (expansión de cohorte):

      1. Cohorte 1: pacientes positivos para PD-L1 con NSCLC avanzado de primera línea;

      2. Cohorte 2: pacientes positivos para PD-L1 con NSCLC inmunorresistente avanzado;

        1. Pacientes con NSCLC localmente avanzado (estadio III.B/III.C), recurrente o metastásico (estadio IV) que no están confirmados histológica o citológicamente y no son aptos para la quimiorradioterapia simultánea radical.
        2. Para el cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, la prueba demuestra la ausencia de mutación EGFR, fusión ALK, mutación ROS1 (para el cáncer de pulmón no microcítico escamoso, se excluyen los pacientes con mutaciones conocidas en los genes anteriores y no se obligatorio para aquellos cuyo estatus es desconocido);
        3. Proporción de expresión de PD-L1 positiva ≥1 % [TC (células tumorales) o IC (células inmunitarias) ≥1 %];
        4. Cohorte 1 pacientes avanzados de primera línea: sin tratamiento antitumoral sistémico para la enfermedad avanzada.
        5. Pacientes con inmunorresistencia avanzada en la cohorte 2: al menos fracaso previo de la quimioterapia con platino y la terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (PD-1 o PD-L1) (se permite la terapia combinada o secuencial)
  • al menos una lesión medible confirmada según RECIST 1.1;
  • Los órganos principales funcionan normalmente.
  • Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en que deben usar métodos anticonceptivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Comorbilidades e historial médico:

    1. Haber recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis, radioterapia (excepto radioterapia paliativa para lesiones no diana) u otros medicamentos antineoplásicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (el período de lavado se calcula desde el final del último tratamiento);
    2. Han desarrollado o padecen actualmente otros tumores malignos en los 3 años anteriores a la primera dosis. Se pueden inscribir las siguientes dos condiciones: otras neoplasias malignas tratadas con una sola cirugía, logrando 5 años consecutivos de supervivencia libre de enfermedad (DFS); carcinoma in situ curado, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (membrana basal invasivo por tumor)];
    3. toxicidades no resueltas por encima de CTC AE grado 1 debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo la pérdida de cabello;
    4. Tratamiento de cirugía mayor y lesión traumática evidente dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
    5. Heridas o fracturas que no han cicatrizado durante mucho tiempo;
    6. Arterioven/eventos trombóticos venosos dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis;
    7. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;
    8. Sujetos con alguna enfermedad grave y/o no controlada.

  • Síntomas y tratamiento relacionados con el tumor:

    1. Recibió tratamiento patentado de medicina china con indicaciones antitumorales especificadas en las instrucciones de medicamentos aprobadas por NMPA dentro de las 2 semanas antes de la primera dosis;
    2. Haber recibido tratamiento previo con anticuerpos anti-TIM-3;
    3. Haber recibido medicamentos de inmunoterapia anteriores, como anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 y anticuerpos anti-CTLA-4 (solo aplicable a la cohorte 1 del estudio de expansión de cohortes en etapa II: pacientes con NSCLC avanzado de primera línea con expresión positiva de PD-L1) );
    4. derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que todavía requiere drenaje repetido (a juicio del investigador);
    5. Compresión conocida de la médula espinal, meningitis cancerosa, con síntomas de metástasis cerebrales o control de los síntomas durante menos de 2 semanas;

  • Relacionado con el tratamiento del estudio:

    1. Antecedentes de vacunación atenuada viva dentro de los 28 días antes de la primera dosis o vacunación atenuada viva planificada durante el período de estudio;
    2. Aquellos que tienen reacciones de hipersensibilidad severa después de usar drogas macromoleculares;
    3. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica dentro de los 2 años antes de la primera dosis (p. ej., uso de medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores); pacientes asmáticos que requieren broncodilatadores para intervención médica.
  • Aquellos que hayan participado y usado otros medicamentos de ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Inyección TQB2618+inyección TQB2450
Inyección de TQB2618 combinada con inyección de TQB2450, 21 días como ciclo de tratamiento.
Droga: Inyección TQB2618 e inyección TQB2450
TQB2618 es un anticuerpo monoclonal del receptor TIM-3; TQB2450 es una nueva secuencia de un innovador anticuerpo monoclonal totalmente humanizado anti-PD-L1;

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: dentro del primer ciclo de tratamiento durante 21 días
La aparición de toxicidades graves durante el primer ciclo de la terapia contra el cáncer
dentro del primer ciclo de tratamiento durante 21 días
Dosis recomendada fase II
Periodo de tiempo: Hasta la finalización de la fase 1, un promedio de medio año
Selección de dosis en la fase de expansión
Hasta la finalización de la fase 1, un promedio de medio año
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
ORR se define como el porcentaje de participantes con enfermedad progresiva (EP) desde la primera dosis hasta el primer registro o muerte por cualquier causa de remisión completa (CR) y remisión parcial (PR) según los registros del investigador
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La SLP se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva (EP) registrada o muerte por cualquier causa.
Hasta 12 meses
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
El momento en que los participantes lograron por primera vez la remisión total o parcial de la progresión de la enfermedad.
Hasta 12 meses
Duración de la remisión
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
El tiempo desde el inicio de la primera evaluación del tumor como Respuesta Completa o Respuesta Parcial hasta la primera evaluación como Enfermedad Progresiva o muerte por cualquier causa.
Hasta 12 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los participantes que no fallecieron al final del período de seguimiento extendido, o que perdieron el seguimiento durante el estudio, fueron revisados ​​en la última fecha conocida de estar vivos.
Hasta 18 meses
Concentración máxima de fármaco en plasma
Periodo de tiempo: 1 hora antes y 30 minutos después de la administración de la inyección de TQB2450; 30 minutos, 4, 8, 24, 48, 144, 312 horas después de la administración de la inyección de TQB2618 del ciclo 1; 30 minutos después de la administración de la inyección de TQB2618 del ciclo 2-8. Cada ciclo es de 21 días.
Concentración máxima de fármaco en plasma como parámetro farmacocinético
1 hora antes y 30 minutos después de la administración de la inyección de TQB2450; 30 minutos, 4, 8, 24, 48, 144, 312 horas después de la administración de la inyección de TQB2618 del ciclo 1; 30 minutos después de la administración de la inyección de TQB2618 del ciclo 2-8. Cada ciclo es de 21 días.
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: Cada ciclo es de 21 días. 1 hora antes de la administración de los ciclos 1, 2, 4 y 8, 1 hora antes de la administración al comienzo de cada 6 ciclos a partir de entonces; 30 y 90 días después de la última dosis.
La inmunogenicidad se evalúa mediante la detección de anticuerpos antidrogas (ADA) después de la administración
Cada ciclo es de 21 días. 1 hora antes de la administración de los ciclos 1, 2, 4 y 8, 1 hora antes de la administración al comienzo de cada 6 ciclos a partir de entonces; 30 y 90 días después de la última dosis.
Receptores Tim3 libres en la superficie de las células T CD3+
Periodo de tiempo: antes y 30 minutos después del final de la administración de por ciclo durante los ciclos 1-8; cuando los pacientes se retiran del grupo debido a la progresión de la enfermedad
Masa del receptor TIM-3 (RO) de TQB2618 en membranas de células inmunitarias humanas
antes y 30 minutos después del final de la administración de por ciclo durante los ciclos 1-8; cuando los pacientes se retiran del grupo debido a la progresión de la enfermedad
Eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días después de la última dosis o del inicio de una nueva terapia antineoplásica, lo que ocurra primero
Tasa de ocurrencia de todos los eventos adversos
Hasta 28 días después de la última dosis o del inicio de una nueva terapia antineoplásica, lo que ocurra primero

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de abril de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2022

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de diciembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • TQB2618-TQB2450-Ib-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir