Badanie kliniczne wstrzyknięcia TQB2618 w połączeniu z wstrzyknięciem TQB2450 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Osoby badane dobrowolnie brały udział w badaniu i podpisywały formularz świadomej zgody;
• Wiek: 18~75 lat (w chwili podpisania formularza świadomej zgody); Wynik ECOG PS: 0~1 punktów; Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 3 miesiące;

• Zarejestrowani pacjenci spełniają następujące kryteria:

  1. Satge I (eksploracja dawki): pacjenci z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi potwierdzonymi tkankowo i/lub cytologicznie, u których standardowa terapia zawiodła lub brakuje skutecznego leczenia;

  2. Etap 2 (rozszerzenie kohorty):

     1. Kohorta 1: pacjenci z dodatnim wynikiem PD-L1 z zaawansowanym NSCLC pierwszego rzutu;

     2. Kohorta 2: pacjenci z dodatnim wynikiem PD-L1 z zaawansowanym NSCLC opornym na odporność;

        1. Pacjenci z NSCLC miejscowo zaawansowanym (stadium III.B/III.C), nawrotowym lub z przerzutami (stadium IV) niepotwierdzonym histologicznie lub cytologicznie i niekwalifikujący się do równoczesnej radykalnej chemioradioterapii.
        2. W przypadku niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca test potwierdza brak mutacji EGFR, fuzji ALK, mutacji ROS1 (w przypadku płaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca wyklucza się pacjentów ze znanymi mutacjami w ww. genach, a badanie nie jest obowiązkowe dla osób, których status jest nieznany);
        3. Dodatni współczynnik ekspresji PD-L1 ≥1% [TC (komórki nowotworowe) lub IC (komórki odpornościowe) ≥1%];
        4. Kohorta 1 zaawansowani pacjenci pierwszego rzutu: brak ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w przypadku zaawansowanej choroby.
        5. Pacjenci z zaawansowaną odpornością immunologiczną w kohorcie 2: co najmniej wcześniejsze niepowodzenie chemioterapii zawierającej platynę i inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego (PD-1 lub PD-L1) (dozwolona terapia skojarzona lub sekwencyjna)
• co najmniej jedna mierzalna zmiana potwierdzona zgodnie z RECIST 1.1;
• Główne narządy funkcjonują normalnie
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny uzgodnić, że podczas badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu należy stosować antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

• Choroby współistniejące i historia medyczna:

  1. Otrzymał chemioterapię w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką, radioterapię (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w przypadku zmian innych niż docelowe) lub inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (okres wypłukiwania liczony jest od zakończenia ostatniego leczenia);
  2. rozwinęły się lub obecnie chorują na inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki. Można zarejestrować następujące dwa stany: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją, osiągające 5 kolejnych lat przeżycia wolnego od choroby (DFS); wyleczony rak in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (nowotwór nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (inwazyjny nowotwór błony podstawnej)];
  3. nierozwiązane toksyczności powyżej 1. stopnia wg CTC AE spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem, z wyłączeniem wypadania włosów;
  4. Poważne leczenie chirurgiczne i oczywiste urazy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
  5. Rany lub złamania, które nie goiły się przez długi czas;
  6. Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne/żylne w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
  7. Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
  8. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką i/lub niekontrolowaną chorobą.

• Objawy i leczenie związane z nowotworem:

  1. Otrzymał leczenie zastrzeżonej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w instrukcji leku zatwierdzonej przez NMPA w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
  2. Otrzymali wcześniej leczenie przeciwciałem anty-TIM-3;
  3. Otrzymywali wcześniej leki immunoterapeutyczne, takie jak przeciwciało anty-PD-1/PD-L1 i przeciwciało anty-CTLA-4 (dotyczy tylko kohorty 1 badania rozszerzającego kohortę stopnia II: pacjenci z zaawansowanym NSCLC pierwszego rzutu z dodatnią ekspresją PD-L1 );
  4. niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, które nadal wymagają ponownego drenażu (w ocenie badacza);
  5. Znany ucisk rdzenia kręgowego, nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych z objawami przerzutów do mózgu lub kontrola objawów przez mniej niż 2 tygodnie;

• Związane z leczeniem w ramach badania:

  1. Historia szczepień żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowanym szczepieniem żywymi atenuowanymi szczepionkami w okresie badania;
  2. Ci, którzy mają ciężkie reakcje nadwrażliwości po zastosowaniu leków wielkocząsteczkowych;
  3. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych); pacjentów z astmą wymagających leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej.
• Ci, którzy uczestniczyli i stosowali inne przeciwnowotworowe badania kliniczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;