Klinische studie van TQB2618-injectie gecombineerd met TQB2450-injectie bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming;
• Leeftijd: 18~75 jaar oud (bij ondertekening van het toestemmingsformulier); ECOG PS-score: 0~1 punten; Verwachte overleving is meer dan 3 maanden;

• De ingeschreven patiënten voldoen aan de volgende criteria:

  1. Satge I (dosisonderzoek): patiënten met vergevorderde kwaadaardige solide tumoren bevestigd door weefsel en/of cytologie, bij wie standaardtherapie heeft gefaald of waar een effectieve behandeling ontbreekt;

  2. Fase 2 (cohortuitbreiding):

     1. Cohort 1: PD-L1-positieve patiënten met gevorderde eerstelijns NSCLC;

     2. Cohort 2: PD-L1-positieve patiënten met gevorderd immunoresistent NSCLC;

        1. Patiënten met lokaal gevorderde (stadium III.B/III.C), recidiverende of gemetastaseerde (stadium IV) NSCLC die niet histologisch of cytologisch zijn bevestigd en niet geschikt zijn voor gelijktijdige radicale chemoradiotherapie.
        2. Voor niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker bewijst de test de afwezigheid van EGFR-mutatie, ALK-fusie, ROS1-mutatie (voor plaveiselcel niet-kleincellige longkanker worden patiënten met bekende mutaties in de bovengenoemde genen uitgesloten, en testen is niet verplicht voor degenen van wie de status onbekend is);
        3. Positieve PD-L1-expressieverhouding ≥1% [TC (tumorcellen) of IC (immuuncellen) ≥1%];
        4. Cohort 1 gevorderde eerstelijnspatiënten: geen systemische antitumortherapie voor gevorderde ziekte.
        5. Patiënten met gevorderde immunoresistentie in cohort 2: ten minste eerder gefaald bij platinabevattende chemotherapie en therapie met immuuncheckpointremmers (PD-1 of PD-L1) (gecombineerde of sequentiële therapie toegestaan)
• ten minste één meetbare laesie bevestigd volgens RECIST 1.1;
• De belangrijkste organen functioneren normaal
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen dat anticonceptie moet worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Comorbiditeiten en medische geschiedenis:

  1. Chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken voor de eerste dosis, radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie voor non-target laesies) of andere antineoplastische geneesmiddelen binnen 2 weken voor de eerste dosis (de wash-outperiode wordt berekend vanaf het einde van de laatste behandeling);
  2. Andere kwaadaardige tumoren hebben ontwikkeld of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar vóór de eerste dosis. De volgende twee aandoeningen kunnen worden ingeschreven: andere maligniteiten behandeld met een enkele operatie, waarbij 5 opeenvolgende jaren van ziektevrije overleving (DFS) worden bereikt; genezen carcinoom in situ, niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumorinvasieve basaalmembraan)];
  3. onopgeloste toxiciteiten boven CTC AE graad 1 als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van haaruitval;
  4. Grote chirurgische behandeling en duidelijk traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis;
  5. Wonden of breuken die lange tijd niet zijn genezen;
  6. Arterioveneuze/veneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
  7. Degenen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en die niet kunnen stoppen of psychische stoornissen hebben;
  8. Proefpersonen met een ernstige en/of ongecontroleerde ziekte.

• Tumorgerelateerde symptomen en behandeling:

  1. Binnen 2 weken voor de eerste dosis een door de NMPA goedgekeurde medicijnbehandeling ontvangen met antitumorindicaties gespecificeerd in de NMPA-goedgekeurde medicijninstructies;
  2. Eerdere anti-TIM-3-antilichaambehandeling hebben gekregen;
  3. Eerder immunotherapie hebben gekregen, zoals anti-PD-1/PD-L1-antilichaam en anti-CTLA-4-antilichaam (alleen van toepassing op cohort 1 van de fase II-cohortuitbreidingsstudie: gevorderde eerstelijns NSCLC-patiënten met positieve PD-L1-expressie );
  4. ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites waarvoor nog steeds herhaalde drainage nodig is (ter beoordeling van de onderzoeker);
  5. Bekende compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis, met symptomen van hersenmetastasen of symptoomcontrole gedurende minder dan 2 weken;

• Studie behandelgerelateerd:

  1. Geschiedenis van levende verzwakte vaccinatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of geplande levende verzwakte vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode;
  2. Degenen die ernstige overgevoeligheidsreacties hebben na het gebruik van macromoleculaire geneesmiddelen;
  3. Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig is binnen 2 jaar vóór de eerste dosis (bijv. gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva); astmapatiënten die luchtwegverwijders nodig hebben voor medische interventie.
• Degenen die hebben deelgenomen aan en andere geneesmiddelen tegen tumoren in klinische onderzoeken hebben gebruikt binnen 4 weken vóór de eerste dosis;