Rotations-Thromboelastometrie im Vergleich zu konventionellen hämostatischen Tests bei Kindern mit dekompensierter Zirrhose, die sich invasiven Eingriffen unterziehen.

a) Randomisierte Kontrollstudie mit einem Zentrum

(b) Methodik:

• Studienpopulation: Kinder im Alter von 6 Monaten bis 18 Jahren mit dekompensierter Zirrhose mit histologischer oder bildgestützter Leberzirrhose jeglicher Ätiologie mit INR > 2,5 und/oder PLT-Zahl 20.000/mm3 - 50.000/mm3, die für das folgende invasive Verfahren gelistet sind

• Geringes Blutungsrisiko

  1. Zentralvenöse Kanülierung
  2. Hämodialyse-Katheter
  3. Aszites- oder Pleurapunktion
  4. EVL

  5. Europäische Sommerzeit

     Hohes Blutungsrisiko

  6. TIPPS
  7. ERCP mit Sphinkterotomie
  8. PCD-Einfügung
  9. Andere Biopsien als Leberbiopsien
• Studiendesign:Randomisierte Kontrollstudie
• Studienzeitraum: 2 Jahr: Oktober 2022 bis Oktober 2024

STATISTISCHE ANALYSE: Berechnung der Stichprobengröße für die RCT

• Es wird ein geeigneter statistischer Test für die Korrelationsanalyse angewendet
• Unter der Annahme eines Unterschieds von 20 % im durchschnittlichen Transfusionsbedarf der beiden Gruppen basierend auf einer früheren Studie, unter der Annahme eines Alpha-Fehlers von 5 % und einer Power von 90 % zusammen mit einer erwarteten Abbruchrate von 10 %, erhielten wir eine Stichprobengröße von 90 (45 Patienten in jedem Arm) und 1/3 der Patienten davon wäre für eine Leberbiopsie.

Eingriff :

• Kinder mit dekompensierter Zirrhose, die für invasive Eingriffe gelistet sind, und mit gestörter INR zwischen >2,5 und/oder gestörter Thrombozytenzahl zwischen 20.000/mm3-50.000/mm3 werden in die Studie aufgenommen und einer Block-Randomisierung in zwei Gruppen unterzogen. Um Blutungen während des Verfahrens zu verhindern, erhält eine Gruppe eine prophylaktische Transfusion von entweder FFP, Thrombozyten oder Kryopräzipitat, basierend auf dem folgenden Protokoll

  1. Bei INR: > 2,5 FFP wird mit 15 ml/kg transfundiert
  2. Wenn die Thrombozytenzahl 20.000/mm3–50.000/mm3 beträgt, wird RDPC mit 10 ml/kg transfundiert
  3. Wenn Fibrinogen < 80 mg/dl Kryopräzipitat wird mit 5 ml/kg transfundiert Die zweite Gruppe wird einer ROTEM-basierten Korrektur unterzogen. Die ROTEM bKorrektur basiert auf dem folgenden Protokoll
  1. EXTEM CT > 80 Sek. – FFP wird mit 15 ml/kg transfundiert. MCF < 35 mm – Thrombozyten werden mit 10 ml/kg transfundiert
  2. FIBTEM MCF < 7 mm – Kryopräzipitat wird mit 5 ml/kg transfundiert

Nach der Korrektur wird das Verfahren in beiden Gruppen durchgeführt. Patienten, die in die ROTEM-Gruppe randomisiert wurden, werden nach dem Eingriff wiederholten ROTEM- und INR-, Thrombozyten- und Fibrinogentests (abhängig von der transfundierten Komponente) unterzogen, um die erzielte Korrektur zu überprüfen. In ähnlicher Weise werden Patienten, die in die konventionelle Gruppe randomisiert wurden, abhängig von der transfundierten Komponente wiederholten INR-, Thrombozyten- und Fibrinogentests unterzogen.

Die Patienten werden 24 Stunden lang in Innenräumen auf Anzeichen von Blutungen oder Transfusionsreaktionen überwacht. Signifikante Blutungen wurden definiert als Abfall des Hb um 3 g/dl in 24 Stunden und/oder Hypotonie Das Blutbild wird nach 24 Stunden wiederholt, um nach einem Abfall zu suchen. Transfusionsreaktionen, auf die geachtet werden muss Früh (innerhalb von 24 Stunden nach der Transfusion) Schwere allergische Reaktion - Akute Hypotonie, Obstruktion der unteren Atemwege mit Urtikaria, Angioödem oder generalisiertem Pruritis Transfusionsbedingte akute Lungenverletzung - Neue akute Lungenverletzung innerhalb von 6 Stunden nach einer Transfusion; Hypoxämie mit PaO2/FiO2 < 300 mm Hg (oder O2 < 90 %) und bilateralen Thorax-Röntgeninfiltraten ohne andere Risikofaktoren für ein Lungenödem.

Transfusionsassoziierte Kreislaufüberlastung – Akuter Beginn einer dekompensierten Herzinsuffizienz als direkte Folge einer Bluttransfusion mit

1. Dyspnoe, Orthopnoe, beidseitige Rasselgeräusche mit Hypoxie oder
2. Systolische Hypertonie, Tachykardie, Jujgularvenenerweiterung, Pedalödem mit A) Röntgenaufnahmen mit bilateralen basilären Infiltraten oder B) Hypoxämie (< 90 % Sättigung an Raumluft)

Der Patient wird nach 5 Tagen bei OPD nachverfolgt, um nach verspäteten Transfusionsreaktionen zu suchen. Verzögerte hämolytische Transfusionsreaktionen werden erwartet. Hämolyse nach 24 Stunden mit Anämie, DCT-Positivität, Sphärozyten im peripheren Abstrich (FFP, Thrombozyten, Kryopräzipitat), die in jeder Gruppe transfundiert wurden, werden zusammen mit der Menge der einzelnen transfundierten Komponenten bewertet. Die Blutungsepisoden werden in jeder Gruppe anhand des Abfalls des Hb oder des Blutdrucks beurteilt, ebenso wie die Transfusionsreaktionen (akutes Atemnotsyndrom, transfusionsbedingte akute Lungenverletzung, Herzinsuffizienz oder schwerwiegende Transfusionsreaktionen).

STATISTISCHE ANALYSE: Berechnung der Stichprobengröße für die RCT Es wird ein geeigneter statistischer Test für die Korrelationsanalyse angewendet

- Nebenwirkungen: Patienten, die transfundierte Blutkomponenten auf Basis von ROTEM oder konventionellen Methoden erhalten, werden bis 24 Stunden nach dem Eingriff auf klinisch signifikante Blutungen überwacht. Transfusionsreaktionen in Form von ARDS, TRALI werden gesucht.

- Abbruchregel: Zwischenanalyse erfolgt nach 20 Patienten. Bei signifikantem Anstieg der Blutungsrate oder Transfusionsreaktionen in der ROTEM-Gruppe wird die Studie abgebrochen

e) Ethische Probleme in der Studie und Pläne, diese Probleme anzugehen: Es wird erwartet, dass der Transfusionsbedarf in der ROTEM-Gruppe im Vergleich zum Transfusionsbedarf in der konventionellen Gruppe sinkt. Dadurch sollen die Anzahl der Transfusionsreaktionen und die Therapiekosten in der ROTEM-Gruppe gesenkt werden. Es wird erwartet, dass die zusätzlichen Kosten für die Durchführung von ROTEM-Tests durch die Verringerung der Kosten aufgrund des verringerten Transfusionsbedarfs und der verringerten Transfusionsreaktion gemildert werden.