Tromboelastometria rotazionale rispetto ai test emostatici convenzionali nei bambini con cirrosi scompensata sottoposti a procedure invasive.

a) Studio di controllo randomizzato a centro singolo

(b) Metodologia:

• Popolazione in studio: bambini di età compresa tra 6 mesi e 18 anni con cirrosi scompensata con cirrosi epatica istologica o comprovata da immagini di qualsiasi eziologia con INR > 2,5 e/o conta PLT 20.000/mm3-50.000/mm3 e che sono elencati per la seguente procedura invasiva

• Basso rischio di sanguinamento

  1. Cannulazione venosa centrale
  2. Catetere per emodialisi
  3. Prelievo ascitico o pleurico
  4. ELV

  5. est

     Alto rischio di sanguinamento

  6. SUGGERIMENTI
  7. ERCP con sfinterotomia
  8. Inserimento PCD
  9. Biopsie diverse dalla biopsia epatica
• Disegno dello studio: studio di controllo randomizzato
• Periodo di studio: 2 anni: da ottobre 2022 a ottobre 2024

ANALISI STATISTICA: Calcolo della dimensione del campione per l'RCT

• Verrà applicato un test statistico appropriato per l'analisi di correlazione
• Ipotizzando una differenza del 20% nel fabbisogno trasfusionale medio dei due gruppi sulla base di uno studio precedente, assumendo un errore alfa del 5% e una potenza del 90% insieme a un tasso di abbandono previsto del 10%, abbiamo ottenuto una dimensione del campione di 90 (45 pazienti in ciascun braccio) e 1/3 dei pazienti sarebbe per la biopsia epatica.

Intervento :

• I bambini con cirrosi scompensata elencati per procedure invasive e con INR squilibrato tra >2,5 e/o conta piastrinica squilibrata tra 20.000/mm3-50.000/mm3 saranno inclusi nello studio e saranno sottoposti a randomizzazione in blocco in due gruppi. Per prevenire il sanguinamento durante la procedura, un gruppo riceverà trasfusioni profilattiche di FFP, piastrine o crioprecipitato in base al seguente protocollo

  1. Se INR: > 2,5 FFP verrà trasfuso a 15 ml/kg
  2. Se la conta piastrinica è 20.000/mm3-50.000/mm3 RDPC verrà trasfuso a 10 ml/kg
  3. Se Fibrinogeno < 80 mg/dl Il crioprecipitato sarà trasfuso a 5 ml/kg Il secondo gruppo sarà sottoposto a correzione basata su ROTEM. La correzione ROTEM b si baserà sul seguente protocollo
  1. EXTEM CT > 80 sec - FFP sarà trasfuso a 15 ml/kg MCF < 35 mm- Piastrine saranno trasfuse a 10 ml/kg
  2. FIBTEM MCF < 7 mm- Il crioprecipitato sarà trasfuso a 5 ml/kg

Dopo la correzione, la procedura verrà eseguita in entrambi i gruppi. I pazienti randomizzati nel gruppo ROTEM saranno sottoposti a ripetuti test ROTEM e INR, piastrine, fibrinogeno (a seconda del componente trasfuso), dopo la procedura, per osservare la correzione ottenuta. Allo stesso modo, i pazienti randomizzati nel gruppo convenzionale saranno sottoposti a ripetuti test INR, piastrine, fibrinogeno a seconda del componente trasfuso.

I pazienti saranno seguiti per 24 ore al chiuso per qualsiasi evidenza di sanguinamento o reazione trasfusionale. Sanguinamento significativo è stato definito come calo di Hb di 3 g/dl in 24 ore e/o ipotensione L'emocromo sarà ripetuto a 24 ore, per cercare eventuali cadute. Reazioni trasfusionali che verranno ricercate Precoce (entro 24 ore dalla trasfusione) Reazione allergica grave - Ipotensione acuta, ostruzione delle vie aeree inferiori con orticaria, angioedema o prurito generalizzato Danno polmonare acuto correlato alla trasfusione- Nuovo danno polmonare acuto entro 6 ore dalla trasfusione; Ipossiemi con PaO2/FiO2 < 300 mm Hg (o O2 < 90%) e infiltrati radiografici bilaterali del torace con assenza di altri fattori di rischio per edema polmonare.

Sovraccarico circolatorio associato alla trasfusione - Insorgenza acuta di insufficienza cardiaca congestizia come risultato diretto della trasfusione di sangue con

1. Dispnea, ortopnea, rantoli bilaterali con ipossia o
2. Ipertensione sistolica, tachicardia, distensione venosa giugulare, edema del pedale con A) raggi X con infiltrati basilari bilaterali o B) ipossiemia (<90% di saturazione in aria ambiente)

Il paziente sarà seguito in OPD dopo 5 giorni per cercare qualsiasi reazione trasfusionale tardiva Le reazioni ritardate ricercate saranno Reazione trasfusionale emolitica ritardata Emolisi dopo 24 ore con anemia, positività DCT, sferociti sullo striscio periferico Monitoraggio e valutazione: La quantità di componenti del sangue totali (FFP, Platelet, Cryoprecipitate) trasfusi in ciascun gruppo saranno valutati, insieme alla quantità di singoli componenti trasfusi. Gli episodi emorragici saranno valutati in base alla caduta di Hb o alla pressione sanguigna in ciascun gruppo, così come le reazioni trasfusionali (sindrome da distress respiratorio acuto, danno polmonare acuto correlato alla trasfusione, insufficienza cardiaca o reazioni trasfusionali maggiori.

ANALISI STATISTICA: Calcolo della dimensione del campione per l'RCT Verrà applicato un test statistico appropriato per l'analisi di correlazione

- Effetti avversi: i pazienti che ricevono componenti del sangue trasfusi basati su ROTEM o metodi convenzionali saranno monitorati per sanguinamento clinicamente significativo fino a 24 ore dopo la procedura. Si cercheranno reazioni trasfusionali sotto forma di ARDS, TRALI.

- Regola di arresto: l'analisi ad interim verrà eseguita dopo 20 pazienti. In caso di aumento significativo del tasso di sanguinamento o di reazioni trasfusionali nel gruppo ROTEM, lo studio verrà interrotto

e) Problemi etici nello studio e piani per affrontare questi problemi: si prevede che il fabbisogno di trasfusioni nel gruppo ROTEM si ridurrà rispetto al fabbisogno di trasfusioni nel gruppo convenzionale. Ciò dovrebbe ridurre il numero di reazioni trasfusionali e il costo della terapia nel gruppo ROTEM. Si prevede che il costo aggiuntivo per l'esecuzione dei test ROTEM sarà mitigato dalla riduzione dei costi derivante dalla diminuzione del fabbisogno di trasfusioni e dalla diminuzione della reazione trasfusionale.