Sequentielles TAS-OX im Wechsel mit TAS-IRI plus Bevacizumab bei metastasierendem Darmkrebs in der Spätphase (SCOTI)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter Dickdarmkrebs im Stadium IV (AJCC 7. Ausgabe), der nach einer Standardtherapie, die 5-FU, Irinotecan, Oxaliplatin und eine geeignete Antikörpertherapie umfasste, fortgeschritten ist. Eine Antikörpertherapie mit Bevacizumab und einem Anti-EGFR-Antikörper, falls RAS-Wildtyp, hätte gegeben werden sollen, es sei denn, medizinische Gründe sprachen gegen ihre Anwendung. Teilnehmer, die Standardwirkstoffe aufgrund einer inakzeptablen, aber reversiblen Toxizität, die ihr Absetzen erfordert, nicht vertragen, dürfen teilnehmen.
• Teilnehmer, die eine adjuvante Chemotherapie erhalten hatten und während oder innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie ein Rezidiv hatten, dürfen die adjuvante Therapie als ein Chemotherapie-Regime für fortgeschrittene Erkrankungen zählen.
• Der Krankheitsverlauf muss auf dem letzten Scan dokumentiert werden.
• Vorhandensein einer messbaren Krankheit
• RAS-Mutation und MMR-Status müssen bestimmt werden (oder Gewebeverfügbarkeit für Tests, falls noch nicht bestimmt).
• Alter 18 Jahre oder älter.
• ECOG-Leistungsstatus 0-1.
• Lebenserwartung von mindestens drei Monaten.

• Teilnehmer mit ausreichender Organfunktion:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l
  2. Hämoglobin > 9 g/dl
  3. Blutplättchen (PLT) > 70 x 109/l
  4. AST/ALT < 5 x ULN
  5. Albumin innerhalb der normalen Grenzen für Institutionen
• Frauen, die stillen und das Stillen vor der Anmeldung zum Programm beenden.
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen (d. h. keine Magensonde).
• Teilnehmer, der in der Lage und bereit ist, die Studienverfahren gemäß Protokoll einzuhalten.
• Teilnehmer, der bereit ist, das schriftliche freiwillige Einverständniserklärungsformular (ICF) beim Screening-Besuch vor allen protokollspezifischen Verfahren zu unterschreiben und zu unterzeichnen und zu datieren.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die zuvor TAS-102 erhalten haben.
• Grad 3 oder höher periphere Neuropathie (Funktionsstörung).
• Unfähigkeit, Irinotecan früher zu vertragen (aufgrund von unkontrolliertem Durchfall)
• Es gibt keine spezifischen Ausschlüsse für Bevacizumab. Bevacizumab sollte verabreicht werden, es sei denn, der behandelnde Prüfarzt hat spezifische Kontraindikationen, die angegeben werden sollten. Wenn UPC > 1,0 ist (wie oben), Bevacizumab aussetzen, bis die Proteinurie abgeklungen ist, und dann mit Bevacizumab beginnen.
• Symptomatische, behandlungsbedürftige ZNS-Metastasen.
• Andere aktive Malignität innerhalb der letzten drei Jahre (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem nicht-invasiven/In-situ-Krebs).
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Aktuelle Therapie mit anderen Prüfsubstanzen.
• Aktive Infektion mit Körpertemperatur > 38 °C aufgrund einer Infektion.
• Größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen (der chirurgische Einschnitt sollte vor der Verabreichung des Arzneimittels vollständig verheilt sein).
• Jede Krebstherapie innerhalb der letzten zwei Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie TAS-102 zurückzuführen sind.
• Aktuelle Therapie mit anderen Prüfpräparaten oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder ein Prüfpräparat, das innerhalb der letzten vier Wochen erhalten wurde.
• Überempfindlichkeitsreaktion von Grad 3 oder höher auf Oxaliplatin oder Irinotecan oder Überempfindlichkeitsreaktion von Grad 1-2 auf Oxaliplatin, die nicht durch Prämedikation kontrolliert wird.
• Hat eine ungelöste Toxizität von größer oder gleich Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) Grad 2, die auf frühere Therapien zurückzuführen ist (ausgenommen Anämie, Alopezie, Hautpigmentierung und platininduzierte Neurotoxizität).