Последовательное введение TAS-OX, чередующееся с TAS-IRI плюс бевацизумаб, при метастатическом колоректальном раке на поздних стадиях (SCOTI)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный рак толстой кишки IV стадии (7-е издание AJCC), который прогрессировал после стандартной терапии, включающей 5-ФУ, иринотекан, оксалиплатин и соответствующую терапию антителами. Терапия антителами бевацизумабом и антителами к EGFR, если RAS дикого типа, должна была быть назначена, если медицинские причины не препятствуют их использованию. Участники, которые не могли переносить стандартные агенты из-за неприемлемой, но обратимой токсичности, требующей прекращения их приема, будут допущены к участию.
• Участникам, получившим адъювантную химиотерапию и у которых возник рецидив во время или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии, будет разрешено учитывать адъювантную терапию как один режим химиотерапии для запущенного заболевания.
• Прогрессирование заболевания должно быть задокументировано на самом последнем сканировании.
• Наличие измеримого заболевания
• Должны быть определены мутация RAS и статус MMR (или доступность ткани для тестирования, если она еще не определена).
• Возраст 18 лет и старше.
• Состояние производительности ECOG 0-1.
• Продолжительность жизни не менее трех месяцев.

• Участники с адекватной функцией органов:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л
  2. Гемоглобин > 9 г/дл
  3. Тромбоциты (PLT) > 70 x 109/л
  4. АСТ/АЛТ < 5 х ВГН
  5. Альбумин в пределах нормы для учреждения
• Женщины, которые кормят грудью и прекращают кормить грудью до регистрации в программе.
• Возможность принимать лекарства перорально (т. е. без зонда для кормления).
• Участник может и желает соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом.
• Участник, способный понимать и желающий подписать и поставить дату в письменной форме добровольного информированного согласия (ICF) во время скринингового визита перед любыми процедурами, специфичными для протокола.

Критерий исключения:

• Участники, ранее получавшие ТАС-102.
• Периферическая невропатия 3 степени или выше (функциональные нарушения).
• Ранее непереносимость иринотекана (из-за неконтролируемой диареи)
• Особых исключений для бевацизумаба нет. Бевацизумаб следует назначать, если нет особых противопоказаний со стороны лечащего исследователя, о чем следует указать. Если UPC> 1,0 (как указано выше), приостановите введение бевацизумаба до исчезновения протеинурии, а затем начните лечение бевацизумабом.
• Симптоматические метастазы в ЦНС, требующие лечения.
• Другое активное злокачественное новообразование в течение последних трех лет (за исключением немеланомного рака кожи или неинвазивного рака in situ).
• Беременность или кормление грудью.
• Текущая терапия другими исследуемыми агентами.
• Активная инфекция с температурой тела > 38°C из-за инфекции.
• Серьезная хирургическая операция в течение предшествующих четырех недель (хирургический разрез должен полностью зажить до введения препарата).
• Любая противораковая терапия в течение предшествующих двух недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к TAS-102.
• Текущая терапия другими исследуемыми агентами или участие в другом клиническом исследовании или любой исследуемый агент, полученный в течение предшествующих четырех недель.
• Реакция гиперчувствительности 3 степени или выше на оксалиплатин или иринотекан или реакция гиперчувствительности 1-2 степени на оксалиплатин, не контролируемая премедикацией.
• Имеет нерешенную токсичность, превышающую или равную Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 2, связанную с любой предшествующей терапией (за исключением анемии, алопеции, пигментации кожи и нейротоксичности, вызванной платиной).