Sekventiel TAS-OX vekslende med TAS-IRI Plus Bevacizumab til sen-line metastatisk kolorektal cancer (SCOTI)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet tyktarmskræft i stadie IV (AJCC 7. udgave), der har udviklet sig efter standardbehandling, der inkluderede 5-FU, irinotecan, oxaliplatin og passende antistofterapi. Antistofbehandling med bevacizumab og et anti-EGFR-antistof, hvis RAS-vildtype, skulle have været givet, medmindre medicinske årsager har udelukket deres anvendelse. Deltagere, der ikke kunne tolerere standardmidler på grund af uacceptabel, men reversibel toksicitet, der nødvendiggjorde deres seponering, vil få lov til at deltage.
• Deltagere, der havde modtaget adjuverende kemoterapi og havde recidiv under eller inden for seks måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende kemoterapi, vil få lov til at tælle den adjuverende terapi som én kemoterapikur for fremskreden sygdom.
• Sygdomsforløb skal dokumenteres på seneste skanning.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom
• RAS-mutation og MFR-status skal bestemmes (eller tilgængelighed af væv til test, hvis det ikke allerede er bestemt).
• Alder 18 år eller ældre.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Forventet levetid på mindst tre måneder.

• Deltagere med tilstrækkelig organfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L
  2. Hæmoglobin > 9 g/dL
  3. Blodplader (PLT) > 70 x 109/L
  4. AST/ALT < 5 x ULN
  5. Albumin inden for normale grænser for institution
• Kvinder, der er sygeplejerske og ophører med sygeplejen inden tilmelding til uddannelsen.
• Evne til at tage oral medicin (dvs. ingen sonde).
• Deltager i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer i henhold til protokol.
• Deltageren er i stand til at forstå og villig til at underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular (ICF) ved screeningsbesøg forud for protokolspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der tidligere har modtaget TAS-102.
• Grad 3 eller højere perifer neuropati (funktionsnedsættelse).
• Manglende evne til at tolerere irinotecan tidligere (på grund af ukontrolleret diarré)
• Der er ingen specifikke undtagelser for bevacizumab. Bevacizumab bør gives, medmindre der er specifikke kontraindikationer ifølge den behandlende investigator, som bør angives. Hvis UPC er >1,0 (som ovenfor), hold bevacizumab indtil proteinuri forsvinder, og start derefter bevacizumab.
• Symptomatiske CNS-metastaser, der kræver behandling.
• Anden aktiv malignitet inden for de sidste tre år (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller en ikke-invasiv/in situ cancer).
• Graviditet eller amning.
• Nuværende terapi med andre forsøgsmidler.
• Aktiv infektion med kropstemperatur > 38°C på grund af infektion.
• Større operation inden for de foregående fire uger (det kirurgiske snit skal være helt helet før lægemiddeladministration).
• Enhver kræftbehandling inden for de foregående to uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som TAS-102.
• Nuværende behandling med andre forsøgsmidler eller deltagelse i et andet klinisk studie eller ethvert forsøgsmiddel modtaget inden for de foregående fire uger.
• Grad 3 eller højere overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin eller irinotecan, eller grad 1-2 overfølsomhedsreaktion over for oxaliplatin, der ikke kontrolleres med præmedicinering.
• Har uafklaret toksicitet, der er større end eller lig med Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) Grad 2, som tilskrives nogen tidligere behandlinger (eksklusive anæmi, alopeci, hudpigmentering og platin-induceret neurotoksicitet).