Sekvensiell TAS-OX vekslende med TAS-IRI Plus Bevacizumab for senlinjet metastatisk tykktarmskreft (SCOTI)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet stadium IV tykktarmskreft (AJCC 7. utgave) som har utviklet seg etter standardbehandling som inkluderte 5-FU, irinotekan, oksaliplatin og passende antistoffbehandling. Antistoffbehandling med bevacizumab og et anti-EGFR-antistoff, dersom RAS villtype, burde vært gitt med mindre medisinske årsaker har utelukket bruken. Deltakere som ikke kunne tolerere standardmidler på grunn av uakseptabel, men reversibel toksisitet som gjør det nødvendig å seponere, vil få delta.
• Deltakere som hadde mottatt adjuvant kjemoterapi og hadde residiv under eller innen seks måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi vil få lov til å telle adjuvant terapi som ett kjemoterapiregime for avansert sykdom.
• Sykdomsprogresjon må dokumenteres på siste skanning.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom
• RAS-mutasjon og MMR-status må bestemmes (eller tilgjengelig vev for testing hvis det ikke allerede er bestemt).
• Alder 18 år eller eldre.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.
• Forventet levealder på minst tre måneder.

• Deltakere med tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L
  2. Hemoglobin > 9 g/dL
  3. Blodplater (PLT) > 70 x 109/L
  4. AST/ALT < 5 x ULN
  5. Albumin innenfor normale grenser for institusjon
• Kvinner som er sykepleie og slutter med sykepleie før de melder seg på programmet.
• Evne til å ta orale medisiner (dvs. ingen ernæringssonde).
• Deltaker i stand til og villig til å overholde studieprosedyrer i henhold til protokoll.
• Deltakeren kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet (ICF) ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som tidligere har mottatt TAS-102.
• Grad 3 eller høyere perifer nevropati (funksjonssvikt).
• Manglende evne til å tolerere irinotekan tidligere (på grunn av ukontrollert diaré)
• Det er ingen spesifikke unntak for bevacizumab. Bevacizumab bør gis med mindre det er spesifikke kontraindikasjoner per behandlende utreder, som bør oppgis. Hvis UPC er >1,0 (som ovenfor), hold bevacizumab til proteinurien forsvinner og start deretter bevacizumab.
• Symptomatiske CNS-metastaser som krever behandling.
• Annen aktiv malignitet i løpet av de siste tre årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller en ikke-invasiv/in situ kreft).
• Graviditet eller amming.
• Nåværende terapi med andre undersøkelsesmidler.
• Aktiv infeksjon med kroppstemperatur > 38°C på grunn av infeksjon.
• Større kirurgi innen fire uker før (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før legemiddeladministrering).
• Eventuell kreftbehandling innen to uker etter første dose av studiemedikamentet.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TAS-102.
• Pågående behandling med andre undersøkelsesmidler eller deltakelse i en annen klinisk studie eller et undersøkelsesmiddel mottatt innen fire uker.
• Grad 3 eller høyere overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin eller irinotekan, eller grad 1-2 overfølsomhetsreaksjon mot oksaliplatin som ikke kontrolleres med premedisinering.
• Har uløst toksisitet som er større enn eller lik Common Terminology Criteria for Adverse (CTCAE) grad 2 tilskrevet tidligere behandlinger (unntatt anemi, alopecia, hudpigmentering og platinaindusert nevrotoksisitet).