Melatonin unterstützt die nicht-chirurgische parodontale Behandlung bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und Parodontitis

Ethische Zulassung Diese doppelblinde und randomisierte kontrollierte klinische Studie wurde an 55 Patienten mit Typ-2-DM und Parodontitis durchgeführt, die sich zwischen 2021/Februar und 2022/Januar an der Klinik für Parodontologie der Fakultät für Zahnmedizin der Recep Tayyip Erdoğan-Universität beworben und die Anforderungen erfüllt hatten Studienkriterien. Die ethische Genehmigung wurde von der Ethikkommission für klinische Forschung der medizinischen Fakultät derselben Universität im Rahmen der Deklaration von Helsinki (2008) (2022/03) erteilt. Die möglichen Risiken und Vorteile der bei den Teilnehmern anzuwendenden Behandlung wurden erwähnt und ihre mündlichen und schriftlichen Zustimmungen wurden eingeholt.

Arbeitsgruppen Nach Angaben der WHO wurde bei Personen in der jungen Altersgruppe „Parodontitis im Stadium 3/4“ gemäß der aktuellen Parodontalerkrankungs- und Zustandsklassifizierung als diagnostisches Kriterium für Parodontitis festgelegt. Dementsprechend sollte die Sondierungstaschentiefe (PPD) mindestens 6 mm und der Knochenverlust mindestens 3 mm betragen. Unsere diagnostischen Kriterien für Typ-2-DM waren ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (FPG) von mehr als 126 mg/dl und ein glykosylierter Hämoglobinspiegel (HbA1c) von mehr als 6,5 %. Diejenigen, die rauchen, in den letzten 6 Monaten Antibiotika, entzündungshemmende und antioxidative Medikamente einnehmen, Nachtschichten arbeiten, in der Schwangerschaft und Stillzeit sind, an Krebs und Autoimmunerkrankungen leiden, an einer Nierenerkrankung leiden oder in den letzten 6 Monaten eine parodontale Behandlung erhalten haben, sind übergewichtig Patienten wurden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen. In Europa wird Adipositas bei einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 30 kg/m2 und einem Taillenumfang von mehr als 88 cm bei Frauen und 102 cm bei Männern definiert.

Behandlungsprotokoll Gemäß den oben genannten Kriterien wurden die in die Studie einbezogenen Patienten durch ein Computerprogramm eines unabhängigen Forschers (HA) zufällig in Kontroll- (fmSRP) und Behandlungsgruppen (fmSRP-Melatonin (fmSRP-mel)) eingeteilt. Der Prüfer (YSG), der die Probe bereitstellte und die klinischen Verfahren durchführte, war gegenüber den Studiengruppen blind. fmSRP ist der Ansatz zur Durchführung supragingivaler und subgingivaler Debridementverfahren innerhalb von 24 Stunden mit parodontalen Küretten, Scalern und Ultraschallinstrumenten. Die zusätzliche Melatoninverabreichung erfolgte in Form von Tabletten mit täglich 6 mg Melatonin für 30 Tage ab dem Tag nach der SRP. Die Patienten wurden angewiesen, die Tabletten kurz vor dem Zubettgehen einzunehmen. In der Kontrollgruppe erfolgte keine zusätzliche Anwendung. Im Rahmen der nicht-chirurgischen Parodontalbehandlung wurden alle Patienten im Zähneputzen mit der modifizierten Bass-Technik und im Einsatz geeigneter Interface-Reinigungsgeräte geschult. Diese Schulungen wurden in den Wartungssitzungen wiederholt. Die Teilnehmer wurden außerdem angewiesen, kein Mundwasser zu verwenden.

Probenentnahme und klinische parodontale Messungen Klinische parodontale Messungen mit Zahnfleischspaltflüssigkeit (GCF) und Serumproben wurden zu Studienbeginn (T0) und im 3. (T1) und 6. Monat (T2) nach fmSRP durchgeführt. In allen drei Zeiträumen erfolgte die Probenahme einen Tag vor den klinischen Parodontalmessungen.

GCF-Proben wurden morgens aus den interproximalen Bereichen der beiden Zähne mit dem stärksten röntgenologischen Knochenverlust in jedem der vier Quadranten entnommen. Die richtige Isolierung wurde zunächst mit Watterollen erreicht. Der Bereich wurde 10 Sekunden lang leicht getrocknet. Sterile Papierstreifen (Periopaper, Proflow, Inc., Amityviile, NY) wurden vorgeschoben, bis im Sulkus ein minimaler Widerstand zu spüren war. 30 Sekunden gewartet. Mit Blut oder Speichel verunreinigte Papierstreifen wurden nicht berücksichtigt. Das GCF-Volumen in jedem Papierstreifen wurde unter Verwendung des Periotron-Geräts (Periotron 8010 Harco Electronics, Winnipeg, Kanada) durch die elektrische Widerstandsmethode gemessen und in µl aufgezeichnet. Unmittelbar danach wurden 8 von jedem Patienten erhaltene Papierstreifen in ein Eppendorf-Röhrchen mit 250 µl Phosphatpufferlösung überführt. Es wurde bis zum Tag der biochemischen Analyse in einem Gefrierschrank mit -80 °C (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) gelagert.

Unmittelbar nach den GCF-Proben wurden 16 cm³ venöse Blutproben aus dem Bereich der Ellenbogengrube des linken Arms der Patienten entnommen. Nachdem das Blut 15 Minuten lang bei 3000 U/min bei 2–8 °C zentrifugiert wurde, wurden Serumproben entnommen (Elektro-mag, Istanbul, Türkei). Die Proben wurden in Eppendorf-Röhrchen gefüllt und bis zum Tag der Analyse in einem Gefrierschrank mit -80 °C (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) aufbewahrt.

Für die klinische Beurteilung des parodontalen Status wurden Messungen des Plaque-Index (PI), des Gingiva-Index (GI), der Blutung beim Sondieren (BOP), des PPD und des klinischen Attachmentniveaus (CAL) durchgeführt. PPD wurde als Abstand zwischen dem tiefsten Punkt des Sulcus und dem Zahnfleischrand gemessen, und CAL als Abstand zwischen dem tiefsten Punkt des Sulcus und der Schmelz-Zement-Verbindung. Die Bewertung für jeden Zahn erfolgte anhand von 6 verschiedenen Regionen für PPD und CAL und anhand von 4 verschiedenen Regionen für andere Indizes. Für die Messungen wurde eine Williams-Parodontalsonde (Hu-Friedy, Chicago, IL, USA) verwendet.

Biochemische Analyse Eppendorf-Röhrchen, die 24 Stunden vor dem Experiment aus dem Gefrierschrank genommen wurden, ließ man allmählich auftauen, zunächst bei -20 °C und dann bei +4 °C. Die Proben und Reagenzien wurden unmittelbar vor der Analyse auf Raumtemperatur (18–25 °C) gebracht. RANKL- (Katalog-Nr.: E-EL-H5813), OPG- (Katalog-Nr.: E-EL-H1341) und MMP-8- (Katalog-Nr.: E-EL-H1450) Analysen in GCF-Proben, IL-1ß (Katalog-Nr.: E - EL-H0149)-Analysen wurden an Serumproben unter Verwendung der ELISA-Methode (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) und gemäß den Anweisungen des Kit-Herstellers (Elabscience, Houston, Texas, USA) durchgeführt. Die Ergebnisse wurden als ng/ml (MMP-8) und pg/ml (IL-1β, RANKL und OPG) berechnet.

Statistische Analyse Für die statistische Analyse wurde das Programm Windows 17.0 für SPSS verwendet. (SPSS Inc., Chicago, USA) Die Konformität der Daten mit der Normalverteilung wurde mit dem Shapiro Wilk-Test bewertet. Der Mann-Whitney-U-Test wurde für Vergleiche zwischen Gruppen verwendet, und der Friedman-, Wilxocon-Test und die Bonferroni-Korrektur wurden für die Analyse zeitabhängiger Änderungen innerhalb der Gruppe verwendet. Zum Vergleich zwischen den Gruppen hinsichtlich der Geschlechter wurde der Chi-Quadrat-Test angewendet. Ein p<0,05-Wert wurde als statistisch signifikant angesehen.