Studie zu MT-302 bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen oder metastasierten Epitheltumoren (MYE Symphony)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) mindestens 18 Jahre alt sind.

2. Histologisch nachgewiesener, metastasierter oder fortgeschrittener Epithelkrebs, einschließlich der folgenden Krebsarten:

   1. Urothelial
   2. Zervikal
   3. Eierstockepithel
   4. Dreifach negative Brust
   5. HR+/HER2- Brust
   6. Duktales Adenokarzinom des Pankreas
   7. Adenokarzinom des Magens
   8. Ösophaguskarzinom
   9. Nichtkleinzellige Lunge
   10. Kolorektal
3. Progressive Erkrankung zu Studienbeginn, refraktäre oder rezidivierende Erkrankung auf die Standardbehandlung oder Patienten, die die Standardtherapie abgelehnt haben.
4. Messbare Krankheit basierend auf den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Version 1.1.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mit der Note 0 oder 1.
6. Lebenserwartung > 12 Wochen.
7. Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan, der eine Ejektionsfraktion von mehr als oder gleich 50 % zeigt.
8. Das Elektrokardiogramm (EKG) zeigt keine klinisch signifikante Anomalie beim Screening oder zeigt ein durchschnittliches QTc-Intervall von < 450 ms bei Männern und < 470 ms bei Frauen (< 480 ms bei Teilnehmern mit Schenkelblock). Zur Korrektur des QT-Intervalls kann entweder die Fridericia- oder die Bazett-Formel verwendet werden.
9. Sauerstoffsättigung der Raumluft von mindestens 90 %, gemessen durch Pulsoximetrie.
10. Angemessene Organfunktion gemäß den Laborwerten beim Screening.
11. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
12. Bereit, alle Studienverfahren durchzuführen und einzuhalten, einschließlich der Durchführung studienbezogener Biopsien und der planmäßigen Teilnahme an Klinikbesuchen.
13. Männer müssen während der Studienbehandlung oder für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf eine Samenspende verzichten.
14. Männer und WOCBP müssen bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte aktive ZNS-Metastasierung und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind (d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung), klinisch stabil und ohne Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Die Zeit nach einer größeren Operation, einschließlich Hepatektomie oder Gelenkersatz, muss > 28 Tage zurückliegen.
4. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation.
5. Die Kompression des Rückenmarks kann nicht endgültig durch eine Operation und/oder Bestrahlung behandelt werden.
6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert.
7. Jede akute Erkrankung einschließlich Fieber (> 100,4 °C). F oder > 38° C) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1
8. Aktive systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1. Der Teilnehmer darf innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 nicht positiv auf COVID-19 getestet worden sein.
9. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

10. Andere primäre bösartige Erkrankungen, außer:

    1. Angemessen behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom
    2. In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Blase, das mindestens 2 Jahre vor der Studie kurativ und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens behandelt wurde, oder
    3. Ein primäres Malignom, das vollständig reseziert wurde und sich seit mindestens 2 Jahren in vollständiger Remission befindet
11. Vorgeschichte einer (nichtinfektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung aufweist.
12. Immunvermittelte UE vom Vorgrad > 3 wie Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Nephritis; Frühere Dermatitis und Endokrinopathien sind zulässig, sofern keine Kortikosteroide mehr erforderlich sind und die endokrine Ersatztherapie stabil ist und die vorherige Therapie abgebrochen wird.
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die nicht mit einer vorherigen Therapie eines primären Malignoms zusammenhängt, für den im letzten Jahr eine systemische Therapie erforderlich war.
14. Vorgeschichte einer symptomatischen Herzinsuffizienz (Klassen II–IV der New York Heart Association) oder schwerwiegender aktiver Herzrhythmusstörungen oder einer anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung.
15. Toxizität aus früheren Krebstherapien, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie oder oben aufgeführte Laborwerte), die noch nicht auf NCI CTCAE v5.0 Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind. Teilnehmer mit chronischen Toxizitäten Grad 2 (z. B. periphere Neuropathie, Laborwerte) können nach Ermessen des Prüfarztes und des medizinischen Monitors teilnahmeberechtigt sein.

16. Hat erhalten:

    1. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung von MT-302
    2. Zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, nach der Verabreichung von MT-302
    3. Immuntherapie bei primärem Malignom (z. B. monoklonale Antikörpertherapie, Checkpoint-Inhibitoren) innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, als bei der ersten Verabreichung von MT-302
    4. Krebsimpfstoff innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Verabreichung von MT-302
    5. COVID-19-mRNA-Impfstoff innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Verabreichung von MT-302
17. Hat ≤ 6 Wochen vor der ersten Verabreichung von MT-302 einen Lebendimpfstoff erhalten
18. Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung von MT-302 eine Transfusion roter Blutkörperchen oder Blutplättchen erhalten
19. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen der Hilfsstoffe
20. Aufnahme in eine andere interventionelle klinische Studie innerhalb von 21 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, nach der ersten Verabreichung von MT-302
21. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist oder die Studienanforderungen nicht erfüllen kann.