Studie van MT-302 bij volwassenen met geavanceerde of gemetastaseerde epitheliale tumoren (MYE Symphony)

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥ 18 jaar en ouder op het moment dat het Informed Consent Form (ICF) wordt ondertekend.

2. Histologisch bewezen, gemetastaseerde of gevorderde epitheliale kanker, waaronder de volgende soorten kanker:

   1. urotheel
   2. Cervicaal
   3. Eierstok epitheel
   4. Triple-negatieve borst
   5. HR+/HER2-borst
   6. Alvleesklier ductaal adenocarcinoom
   7. Adenocarcinoom van de maag
   8. Slokdarmcarcinoom
   9. Niet-kleincellige long
   10. Colorectaal
3. Progressieve ziekte bij baseline, refractair of recidief voor de standaardbehandeling of die standaardtherapie hebben geweigerd.
4. Meetbare ziekte op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria v 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusgraad van 0 of 1.
6. Levensverwachting > 12 weken.
7. Echocardiogram (ECHO) of multiple gated acquisitiescan met een ejectiefractie van meer dan of gelijk aan 50%.
8. Elektrocardiogram (ECG) dat geen klinisch significante afwijkingen vertoont bij screening of een gemiddeld QTc-interval < 450 msec bij mannen en < 470 msec bij vrouwen (< 480 msec voor deelnemers met bundeltakblok) vertoont. De formule van Fridericia of Bazett kan worden gebruikt om het QT-interval te corrigeren.
9. Zuurstofverzadiging van meer dan of gelijk aan 90% op kamerlucht gemeten met pulsoximetrie.
10. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door laboratoriumwaarden bij screening.
11. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
12. Bereid om alle onderzoeksprocedures uit te voeren en na te leven, inclusief het ondergaan van studiegerelateerde biopsieën en het bijwonen van kliniekbezoeken zoals gepland.
13. Mannen moeten zich onthouden van spermadonatie tijdens de studiebehandeling of gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
14. Mannen en WOCBP moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn (dwz zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming), klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van studieinterventie.
2. Zwangere of zogende vrouwen.
3. Moet > 28 dagen zijn na een grote operatie, inclusief hepatectomie of gewrichtsvervanging.
4. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
5. Compressie van het ruggenmerg niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling.
6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen.
7. Elke acute ziekte inclusief koorts (> 100,4° F of > 38° C) binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1
8. Actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1. Deelnemer mag niet binnen 7 dagen voorafgaand aan Dag 1 positief getest zijn op COVID-19.
9. Actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).

10. Andere primaire maligniteiten, behalve:

    1. Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom
    2. In situ carcinoom van de baarmoederhals of blaas, curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan het onderzoek, of
    3. Een primaire maligniteit die volledig is gereseceerd en in volledige remissie is gedurende ten minste 2 jaar
11. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of die momenteel pneumonitis/interstitiële longziekte heeft.
12. Priorgraad > 3 immuungerelateerde bijwerkingen zoals pneumonitis, colitis, hepatitis, nefritis; eerdere dermatitis en endocrinopathieën zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat corticosteroïden niet langer nodig zijn en de hormoonvervangingstherapie stabiel is en de eerdere therapie wordt stopgezet.
13. Actieve auto-immuunziekte die niet gerelateerd is aan eerdere therapie voor primaire maligniteit waarvoor in de afgelopen 1 jaar systemische therapie nodig was.
14. Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV) of ernstige actieve aritmieën of andere klinisch significante hartaandoeningen binnen 12 maanden na inschrijving.
15. Toxiciteit van eerdere antikankertherapie gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia of hierboven vermelde laboratoriumwaarden) die nog niet zijn opgelost tot NCI CTCAE v5.0 Graad ≤ 1 of baseline. Deelnemers met chronische graad 2 toxiciteiten (bijv. perifere neuropathie, laboratoriumwaarden) kunnen in aanmerking komen volgens het oordeel van de onderzoeker en de medische monitor.

16. Heeft ontvangen:

    1. Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste toediening van MT-302
    2. Cytotoxische chemotherapie voor de behandeling binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, na toediening van MT-302
    3. Immuuntherapie voor primaire maligniteit (bijv. therapie met monoklonale antilichamen, checkpoint-remmers) binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is na de eerste toediening van MT-302
    4. Antikankervaccin binnen 12 weken na de eerste toediening van MT-302
    5. COVID-19 mRNA-vaccin binnen 6 weken na de eerste toediening van MT-302
17. Heeft ≤ 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening van MT-302 een levend vaccin gekregen
18. Heeft verpakte rode bloedcellen of bloedplaatjestransfusie ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van MT-302
19. Geschiedenis van een allergische reactie op een van de hulpstoffen
20. Inschrijving in een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 21 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, na de eerste toediening van MT-302
21. Elke andere omstandigheid waardoor de deelnemer naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zou zijn voor het onderzoek of niet zou kunnen voldoen aan de onderzoekseisen.