Estudio de MT-302 en adultos con tumores epiteliales avanzados o metastásicos (MYE Symphony)

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥ 18 años inclusive en el momento de la firma del Formulario de Consentimiento Informado (ICF).

2. Cáncer epitelial avanzado, metastásico o probado histológicamente, incluidos los siguientes tipos de cáncer:

   1. urotelial
   2. Cervical
   3. epitelial ovárico
   4. Mama triple negativa
   5. HR+/HER2- mama
   6. Adenocarcinoma ductal pancreático
   7. Adenocarcinoma gástrico
   8. Carcinoma de esófago
   9. Pulmón de células no pequeñas
   10. Colorrectal
3. Enfermedad progresiva al inicio, refractaria o recidivante al estándar de atención o que han rechazado la terapia estándar.
4. Enfermedad medible basada en los criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v 1.1.
5. Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida > 12 semanas.
7. Ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple que muestra una fracción de eyección mayor o igual al 50 %.
8. Electrocardiograma (ECG) que no muestra anomalías clínicamente significativas en la selección o muestra un intervalo QTc promedio < 450 ms en hombres y < 470 ms en mujeres (< 480 ms para participantes con bloqueo de rama). Se puede utilizar la fórmula de Fridericia o la de Bazett para corregir el intervalo QT.
9. Saturación de oxígeno mayor o igual al 90% en aire ambiente medido por oximetría de pulso.
10. Función adecuada del órgano según lo definido por los valores de laboratorio en la selección.
11. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
12. Dispuesto a realizar y cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la realización de biopsias relacionadas con el estudio y la asistencia a las visitas clínicas según lo programado.
13. Los hombres deben abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio o durante los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
14. Los hombres y WOCBP deben estar dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del SNC activa conocida y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables (es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis. de intervención del estudio.
2. Mujeres embarazadas o lactantes.
3. Debe ser > 28 días después de la cirugía mayor, incluida la hepatectomía o el reemplazo articular.
4. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido.
5. Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación.
6. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes.
7. Cualquier enfermedad aguda incluyendo fiebre (> 100.4° F o > 38° C) dentro de los 7 días anteriores al Día 1
8. Infección bacteriana, fúngica o viral sistémica activa dentro de los 7 días anteriores al Día 1. El participante no puede haber dado positivo por COVID-19 dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
9. Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC).

10. Otras neoplasias malignas primarias, excepto:

    1. Carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
    2. Carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga, tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia durante al menos 2 años antes del estudio, o
    3. Una neoplasia maligna primaria que ha sido completamente resecada y en remisión completa durante al menos 2 años.
11. Antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
12. Grado previo > 3 AA relacionados con el sistema inmunitario, como neumonitis, colitis, hepatitis, nefritis; Se permiten dermatitis y endocrinopatías previas siempre que ya no se requieran corticosteroides y la terapia de reemplazo endocrino sea estable y se suspenda de la terapia anterior.
13. Enfermedad autoinmune activa no relacionada con el tratamiento previo de una neoplasia maligna primaria que haya requerido tratamiento sistémico en el último año.
14. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association) o arritmias activas graves u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.
15. Toxicidad de una terapia anticancerígena anterior definida como toxicidad (aparte de la alopecia o los valores de laboratorio enumerados anteriormente) que aún no se resolvió a NCI CTCAE v5.0 Grado ≤ 1 o al valor inicial. Los participantes con toxicidades crónicas de grado 2 (p. ej., neuropatía periférica, valores de laboratorio) pueden ser elegibles según el criterio del investigador y el monitor médico.

16. Ha recibido:

    1. Radioterapia dentro de las 2 semanas de la primera administración de MT-302
    2. Quimioterapia citotóxica para el tratamiento dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, de la administración de MT-302
    3. Inmunoterapia para neoplasias malignas primarias (p. ej., terapia con anticuerpos monoclonales, inhibidores de puntos de control) dentro de los 21 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto de la primera administración de MT-302
    4. Vacuna contra el cáncer dentro de las 12 semanas posteriores a la primera administración de MT-302
    5. Vacuna de ARNm de COVID-19 dentro de las 6 semanas posteriores a la primera administración de MT-302
17. Ha recibido una vacuna viva ≤ 6 semanas antes de la primera administración de MT-302
18. Ha recibido concentrados de glóbulos rojos o transfusión de plaquetas en las 2 semanas anteriores a la primera administración de MT-302
19. Antecedentes de una reacción alérgica a alguno de los excipientes.
20. Inscripción en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 21 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más corto, de la primera administración de MT-302
21. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el participante no sea apto para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio.