Studie MT-302 u dospělých s pokročilými nebo metastatickými epiteliálními nádory (MYE Symphony)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

2. Histologicky prokázaná, metastatická nebo pokročilá epiteliální rakovina včetně následujících typů rakoviny:

   1. Uroteliální
   2. Krční
   3. Ovariální epiteliální
   4. Triple-negativní prsa
   5. HR+/HER2- prsa
   6. Duktální adenokarcinom pankreatu
   7. Adenokarcinom žaludku
   8. Karcinom jícnu
   9. Nemalobuněčné plíce
   10. Kolorektální
3. Progresivní onemocnění na počátku, refrakterní nebo relabující na standardní péči nebo kteří odmítli standardní léčbu.
4. Měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v 1.1.
5. Stupeň výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
7. Echokardiogram (ECHO) nebo sken s vícenásobnou hradlovou akvizicí ukazující ejekční frakci větší nebo rovnou 50 %.
8. Elektrokardiogram (EKG) nevykazující žádné klinicky významné abnormality při screeningu nebo vykazující průměrný QTc interval < 450 ms u mužů a < 470 ms u žen (< 480 ms pro účastníky s blokádou raménka). Ke korekci QT intervalu lze použít Fridericiův nebo Bazettův vzorec.
9. Nasycení kyslíkem větší nebo rovné 90 % vzduchu v místnosti měřené pulzní oxymetrií.
10. Přiměřená funkce orgánů definovaná laboratorními hodnotami při screeningu.
11. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
12. Ochota provádět a dodržovat všechny postupy studie, včetně podstoupení biopsií souvisejících se studií a návštěvy kliniky podle plánu.
13. Muži se musí zdržet dárcovství spermií během studijní léčby nebo po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
14. Muži a WOCBP musí být ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitida. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní (tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Musí být > 28 dní po velké operaci, včetně hepatektomie nebo náhrady kloubu.
4. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.
5. Komprese míchy není definitivně léčena operací a/nebo ozařováním.
6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní postupy.
7. Jakékoli akutní onemocnění včetně horečky (> 100,4° F nebo > 38 °C) během 7 dnů před 1. dnem
8. Aktivní systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce během 7 dnů před 1. dnem. Účastník nemohl mít pozitivní test na COVID-19 během 7 dnů před 1. dnem.
9. Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV).

10. Jiné primární malignity, kromě:

    1. Adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom
    2. Karcinom děložního čípku nebo močového měchýře in situ, léčený kurativním způsobem a bez známek recidivy po dobu nejméně 2 let před studií, popř.
    3. Primární malignita, která byla kompletně resekována a v kompletní remisi po dobu nejméně 2 let
11. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy/intersticiální plicní choroby, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
12. AE předchozího stupně > 3, jako je pneumonitida, kolitida, hepatitida, nefritida; předchozí dermatitida a endokrinopatie jsou povoleny za předpokladu, že kortikosteroidy již nejsou nutné a endokrinní substituční terapie je stabilní a přerušena z předchozí terapie.
13. Aktivní autoimunitní onemocnění nesouvisející s předchozí terapií primární malignity, která vyžadovala systémovou léčbu v posledním 1 roce.
14. Symptomatické městnavé srdeční selhání v anamnéze (třídy II-IV New York Heart Association) nebo závažné aktivní arytmie nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení.
15. Toxicita z předchozí protinádorové léčby definovaná jako toxicita (jiná než alopecie nebo laboratorní hodnoty uvedené výše), která se dosud nevyřešila na stupeň NCI CTCAE v5.0 ≤ 1 nebo výchozí hodnotu. Účastníci s chronickou toxicitou 2. stupně (např. periferní neuropatie, laboratorní hodnoty) mohou být způsobilí podle uvážení zkoušejícího a lékařského monitoru.

16. Obdržel:

    1. Radioterapie do 2 týdnů od prvního podání MT-302
    2. Cytotoxická chemoterapie pro léčbu během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, podání MT-302
    3. Imunitní léčba primární malignity (např. léčba monoklonálními protilátkami, inhibitory kontrolních bodů) během 21 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší od prvního podání MT-302
    4. Protirakovinná vakcína do 12 týdnů od prvního podání MT-302
    5. mRNA vakcína COVID-19 do 6 týdnů od prvního podání MT-302
17. Dostal živou vakcínu ≤ 6 týdnů před prvním podáním MT-302
18. Během 2 týdnů před prvním podáním MT-302 obdržel balené červené krvinky nebo krevní destičky
19. Anamnéza alergické reakce na kteroukoli pomocnou látku
20. Zařazení do další intervenční klinické studie do 21 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, od prvního podání MT-302
21. Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by účastník nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie.