Wirksamkeit und Sicherheit von Gadopiclenol für die Magnetresonanztomographie (MRT) bei japanischen Erwachsenen und Kindern, klinische Phase-III-Studie
Diese in Japan durchgeführte Studie umfasst zwei verschiedene Patientengruppen: erwachsene Patienten und pädiatrische Patienten mit zwei unterschiedlichen Designs.
- Die Kohorte erwachsener Patienten verfügt über ein prospektives, multizentrisches, randomisiertes, doppelblindes, kontrolliertes und Cross-Over-Design.
- Die Kohorte pädiatrischer Patienten verfügt über ein prospektives, multizentrisches, nicht randomisiertes, offenes und einarmiges Design.
Das primäre Ziel, die Nichtunterlegenheit der Gadopiclenol-verstärkten MRT bei 0,05 mmol/kg Körpergewicht (KG) im Vergleich zur Gadobutrol-verstärkten MRT bei 0,1 mmol/kg KG hinsichtlich der Läsionsvisualisierung zu zeigen, gilt für erwachsene Patienten, die zur kontrastverstärkten Behandlung überwiesen werden MRT des Zentralnervensystems (ZNS) oder Körperregionen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Erwachsenenkohorte:
Die Studie umfasst maximal 5 Besuche und die Aufzeichnung der Diagnose des Patienten als Maßstab für die Wahrheit:
- Ein Screening-Besuch (V1) bis zu 7 Tage vor dem bildgebenden Besuch (V2) (V1 kann am selben Tag wie V2 durchgeführt werden, wenn alle Einschluss-/Nichteinschlusskriterien erfüllt sind).
- Zwei aufeinanderfolgende Bildgebungsbesuche (V2 und V4, Mindestintervall 2 Tage und bis zu 14 Tage): Jeder Besuch besteht aus einer Gadopiclenol-Injektion oder einer Vergleichsinjektion und einem MRT-Verfahren.
- Zwei Sicherheitsbesuche (V3 und V5): 1 Tag nach jeder Injektion und MRT-Untersuchung.
Pädiatrische Kohorte:
Die Einschlüsse werden in 4 Altersgruppen unterteilt: Patienten von der Geburt bis einschließlich 23 Monate, Patienten von 2 bis 6 Jahren, Patienten von 7 bis 11 Jahren und Patienten von 12 bis 17 Jahren. Die Rekrutierung in den drei älteren Gruppen pädiatrischer Patienten kann parallel zur Rekrutierung erwachsener Patienten erfolgen. Die Entscheidung, mit der Aufnahme in die Gruppe der Patienten im Alter von der Geburt bis zum 23. Monat zu beginnen, wird vom Trial Safety Review Board (TSRB) getroffen.
Die Studie umfasst maximal 3 Besuche und die Aufzeichnung der Diagnose des Patienten als Maßstab für die Wahrheit:
- Ein Screening-Besuch (V1) bis zu 7 Tage vor dem bildgebenden Besuch (V2) (V1 kann am selben Tag wie V2 durchgeführt werden, wenn alle Einschluss-/Nichteinschlusskriterien erfüllt sind).
- Ein bildgebender Besuch (V2): besteht aus einer Gadopiclenol-Injektion und einem MRT-Verfahren.
- PK-Gruppe: Die Blutentnahme für die PK-Gruppe beginnt nach der Gadopiclenol-Injektion gemäß dem festgelegten Blutentnahmeplan und dauert bis zu 8 Stunden.
- Ein Sicherheitsbesuch (V3): 1 Tag nach der Gadopiclenol-Injektion und MRT-Untersuchung.
Alle Patienten:
Die Bilder werden extern zentral ausgewertet.
Pädiatrische Gruppe:
24 Patienten der pädiatrischen Kohorte werden in die Bewertung des Gadopiclenol-PK-Profils einbezogen.
Der für PK-Analysen implementierte Ansatz erlaubt nur eine spärliche Blutentnahme und wurde ausgewählt, um die klinische Belastung für Kinder zu minimieren.
Alle Kohorten:
Während der Studie wird die Sicherheit der Patienten anhand der Meldung unerwünschter Ereignisse (UE), einschließlich Vitalfunktionen, EKG bei pädiatrischen Patienten und klinischen Laborparametern (Blutproben), überwacht und bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Aichi, Japan, 451-8511
- Meitetsu Hospital
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Fukuoka, Japan, 814-0180
- Fukuoka University Hospital
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Gifu, Japan, 501-1194
- Gifu University Hospital
-
Gunma, Japan, 371-8511
- Gunma University Hospital
-
Hiroshima, Japan, 730-8518
- Hiroshima City Hiroshima Citizens Hospital
-
Hokkaido, Japan, 060-8570
- Nakamura Memorial Hospital
-
Kagawa, Japan, 765-8507
- National Hospital Organization Shikoku Medical Center for Children and Adults
-
Kanagawa, Japan, 232-0066
- Kanagawa Children's Medical Center
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Kobe, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Kyoto, Japan, 602-8566
- University Hospital, Kyoto Prefectural University of Medicine
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Kyoto, Japan, 604-8845
- Kyoto City Hospital
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Miyagi, Japan, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Nara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Okayama, Japan, 701-0192
- Kawasaki Medical School Hospital
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Osaka, Japan, 545-8586
- Osaka Metropolitan university Hospital
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Osaka, Japan, 556-0017
- Tominaga Hospital
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Saitama, Japan, 330-8777
- Saitama Prefectural Children's Medical Center
-
Saitama, Japan, 346-0021
- Shin-Kuki General Hospital
-
Shizuoka, Japan, 420-8527
- Shizuoka General Hospital
-
Shizuoka, Japan, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
-
Tochigi, Japan, 329-0498
- Jichi Medical University Hospital
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Tokyo, Japan, 143-8541
- Toho University Omori Medical Center
-
Tokyo, Japan, 157-8535
- National Center for Child Health and Development
-
Tokyo, Japan, 183-8561
- Tokyo Metropolitan Children's Medical Center
-
Tokyo, Japan, 140-8522
- Tokyo Shinagawa Hospital
-
Toyama, Japan, 938-8502
- Kurobe City Hospital
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Yamaguchi, Japan, 755-8505
- Yamaguchi University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für alle Patienten:
- Alle Patienten mit bekannten oder vermuteten verstärkenden Anomalien und/oder Läsionen im ZNS oder in mindestens einer Körperregion zwischen Kopf und Hals, Brustkorb (z. B. Brust), Bauch (z.B. Leber, Bauchspeicheldrüse und Niere), Becken (z.B. Gebärmutter, Eierstöcke und Prostata) und Bewegungsapparat (z.B. Extremitäten) basierend auf einem früheren bildgebenden Verfahren, das innerhalb von 12 Monaten vor der ICF-Signatur durchgeführt wurde.
- Alle Wenn der Patient zwischen der vorherigen bildgebenden Untersuchung und der Probe-MRT behandelt wurde (entweder durch Bestrahlung, Operation, Biopsie oder andere relevante Behandlungen), sollte immer noch ein hoher Verdacht auf verbleibende verstärkende Anomalien und/oder Läsion(en) bestehen über verfügbare klinische Informationen.
- Alle Patienten können und wollen an der Studie teilnehmen.
- Alle Patienten sind gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen einer staatlichen Krankenversicherung angeschlossen.
Einschlusskriterien für erwachsene Patienten:
- Ein weiblicher oder männlicher erwachsener Patient, der das gesetzliche Volljährigkeitsalter von 18 Jahren erreicht hat.
- Ein Patient, der aus klinischen Gründen für eine kontrastmittelverstärkte MRT-Untersuchung des ZNS oder einer Körperregion eingeplant ist und sich bereit erklärt, für den Zweck der Studie eine zweite kontrastmittelverstärkte MRT-Untersuchung durchführen zu lassen.
- Ein Patient hat die Informationen gelesen und seine/ihre schriftliche Einwilligung zur Teilnahme erteilt, indem er die Einverständniserklärung datierte und unterzeichnete, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wurde.
Einschlusskriterien für pädiatrische Patienten:
P Weiblicher oder männlicher pädiatrischer Patient von der Geburt bis zum 17. Lebensjahr. Für Patienten im Alter von der Geburt bis zum 27. Tag sind nur termingerechte Neugeborene anspruchsberechtigt.
Patienten dürfen zum Zeitpunkt der MRT-Untersuchung noch nicht das 18. Lebensjahr vollendet haben.
- P Patient, dessen Eltern oder Erziehungsberechtigter (sofern zutreffend) nach der Lektüre der Informationen seine/ihre Zustimmung zur Teilnahme des Patienten schriftlich erteilt haben, indem sie die Einverständniserklärung datierten und unterzeichneten, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt wurde.
- P Einsichtsfähiger Patient, der alters- und reifegerechte Informationen erhalten hat und sein/ihr Einverständnis zur Teilnahme an der Studie gegeben hat.
- Der P-PK-Patient und seine/ihre Eltern bzw. Erziehungsberechtigten (falls zutreffend) haben die Informationen gelesen und ihre/seine schriftliche Einwilligung durch Datierung und Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars bzw. in der Einverständniserklärung des Patienten/der Patientin erteilt, indem sie ihr Einverständnis zur Teilnahme erklärt haben in den PK-Analysen.
Ausschlusskriterien:
Nichteinschlusskriterien für alle Patienten:
- Alle Patienten wurden zur kontrastmittelverstärkten Herz-MRT als primäre Untersuchung überwiesen.
- Alle Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie ein Prüfpräparat erhalten haben oder während der Studie eine Prüfbehandlung erhalten möchten.
- Alle Patienten mit Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen.
- Alle Patienten, die innerhalb von 3 Tagen (oder 7 Tagen bei Patienten unter 1 Jahr) vor der Verabreichung des Studienprodukts ein Kontrastmittel (für MRT oder CT) erhalten haben oder während der Studie oder innerhalb von 24 Stunden nach der letzten Studie ein Kontrastmittel erhalten möchten Produktverabreichung (oder 7 Tage danach bei Patienten unter 1 Jahr).
- Alle Patienten mit einer erwarteten, aktuellen oder vergangenen Erkrankung (medizinischer, psychologischer, sozialer oder geografischer Art), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder seine/seine Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie gefährden würde.
Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter mit einem positiven Urin-Schwangerschaftstest, der innerhalb eines Tages vor jeder Kontrastmittelverabreichung durchgeführt wurde und nicht in der Lage/nicht willens ist, während der Studiendauer eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
Frauen müssen bis zum letzten Studienbesuch über eine wirksame, medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung verfügen, wenn sie im gebärfähigen Alter sind oder seit weniger als 12 Monaten an Amenorrhoe leiden, oder sie müssen chirurgisch sterilisiert werden oder nach der Menopause (> 2 Jahre Amenorrhoe).
- Alle Patienten werden sich wahrscheinlich nicht an das Protokoll halten, z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu Nachuntersuchungen zurückzukehren und/oder die Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.
- Alle Patienten, die mit dem Prüfer oder anderen Studienmitarbeitern oder Verwandten in Verbindung stehen, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.
- Alle Patienten mit bekannten Kontraindikationen für die Anwendung oder mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber einem der untersuchten Produkte oder anderen GBCAs (z. B. Überempfindlichkeit, akute Nierenschädigung nach Kontrastmittel).
Nichteinschlusskriterien für erwachsene Patienten:
- Ein Patient mit einer akuten Erkrankung, die sich zwischen den beiden MRT-Untersuchungen schnell entwickeln kann
- Ein Patient, der zuvor in dieser Studie randomisiert wurde.
- Bei einem Patienten wird zwischen den beiden MRT-Untersuchungen eine Behandlung oder ein medizinischer Eingriff (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Biopsie oder Operation usw.) erwartet/geplant, der sich auf die Aspekte der abgebildeten Läsionen auswirken könnte. (Patienten unter Kortikosteroiden und/oder Erhaltungschemotherapie mit einer stabilen Dosis zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs und während der gesamten Studie können eingeschlossen werden).
- Ein Patient mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m^2 (basierend auf der japanischen koeffizientenmodifizierten CKD-EPI-Formel), bewertet innerhalb einer Woche vor jeder Kontrastmittelverabreichung.
Nichteinschlusskriterien für pädiatrische Patienten:
- P Patient mit zuvor zugewiesener IMP-Nummer in dieser Studie.
- P Patient mit bekanntem Long-QT-Syndrom.
- P Patient mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), die außerhalb der altersbereinigten Normalbereiche (basierend auf der Schwartz-Gleichung am Krankenbett) liegt und innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des Kontrastmittels ermittelt wurde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Adult Cohort Arm 1: First MRI With Gadopiclenol and Second MRI With Gadobutrol
Cross-over study. For each patient in this arm, he (she) performed the first contrast-enhanced MRI with gadopiclenol as contrast agent. After a washout period of 2-14 days, the patient performed the second contrast-enhanced MRI with gadobutrol as contrast agent. Gadopiclenol and gadobutrol were injected as a single intravenous (IV) bolus injection at a recommended rate of approximately 2 mL/second followed by a 0.9% saline flush via manual injection or power injector. The injection rate should be identical for both products and might vary depending on scanned organ/region and age of patients. |
Dose/volume: Gadopiclenol administered was calculated based on patient's weight at the dose of 0.05 mmol/kg BW
Andere Namen:
Dose/volume of comparator: Gadobutrol administered was calculated based on patient's weight at the dose of 0.1 mmol/kg BW.
Andere Namen:
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Experimental: Adult Cohort Arm 2: First MRI With Gadobutrol and Second MRI With Gadopiclenol
Cross-over study. For each patient in this arm, he (she) performed the first contrast-enhanced MRI with gadobutrol as contrast agent. After a washout period of 2-14 days, the patient performed the second contrast-enhanced MRI with gadopiclenol as contrast agent. Gadobutrol and gadopiclenol were injected as a single intravenous (IV) bolus injection at a recommended rate of approximately 2 mL/second followed by a 0.9% saline flush via manual injection or power injector. The injection rate should be identical for both products and might vary depending on scanned organ/region and age of patients. |
Dose/volume: Gadopiclenol administered was calculated based on patient's weight at the dose of 0.05 mmol/kg BW
Andere Namen:
Dose/volume of comparator: Gadobutrol administered was calculated based on patient's weight at the dose of 0.1 mmol/kg BW.
Andere Namen:
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Experimental: Pediatric cohort: One MRI With Gadopiclenol
Pediatric patients underwent one MRI examination with gadopiclenol.
Gadopiclenol was injected in a single intravenous (IV) bolus injection at a recommended rate of approximately 2 mL/second followed by a 0.9% saline flush via manual injection or power injector.
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Dose/volume: Gadopiclenol administered was calculated based on patient's weight at the dose of 0.05 mmol/kg BW
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lesion Visualization on Paired Images: Border Delineation
Zeitfenster: At each MRI exam: the first MRI at Day 1 and the second MRI performed after a wash out period of 2 to 14 days (adult cohort)
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The lesion visualization criterion (per patient) was based on 3 co-primary criteria (border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement) assessed by 3 independent off-site blinded readers. The IBR recorded each of the 3 co-primary criteria for up to 10 largest and most enhancing lesions on Paired (pre+post) images performed with gadopiclenol and Paired (pre+post) images performed with gadobutrol. Delineation of the lesion border was defined as the distinction of lesion from surrounding tissues, structures, or edema, and the detection of extent of the lesion. This criterion was assessed through the following scale:
For this co-primary criterion, a mean of scores for each patient and for each reader was calculated and ranged from 1 to 4. |
At each MRI exam: the first MRI at Day 1 and the second MRI performed after a wash out period of 2 to 14 days (adult cohort)
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Lesion Visualization on Paired Images: Internal Morphology
Zeitfenster: At each MRI exam: the first MRI at Day 1 and the second MRI performed after a wash out period of 2 to 14 days (adult cohort)
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The lesion visualization criterion (per patient) was based on 3 co-primary criteria (border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement) assessed by 3 independent off-site blinded readers. The IBR recorded each of the 3 co-primary criteria for up to 10 largest and most enhancing lesions on Paired (pre+post) images performed with gadopiclenol and Paired (pre+post) images performed with gadobutrol. Internal morphology of the lesion included an identification of lesion architecture and the intra-lesion features such as necrosis, hemorrhage, and vascularity. This criterion was assessed through the following scale:
For this co-primary criterion "internal morphology", a mean of scores for each patient and for each reader was calculated and ranged from 1 to 4. |
At each MRI exam: the first MRI at Day 1 and the second MRI performed after a wash out period of 2 to 14 days (adult cohort)
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Lesion Visualization on Paired Images: Degree of Contrast Enhancement
Zeitfenster: At each MRI exam: the first MRI at Day 1 and the second MRI performed after a wash out period of 2 to 14 days (adult cohort)
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The lesion visualization criterion (per patient) was based on 3 co-primary criteria (border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement) assessed by 3 independent off-site blinded readers. The IBR recorded each of the 3 co-primary criteria for up to 10 largest and most enhancing lesions on Paired (pre+post) images performed with gadopiclenol and Paired (pre+post) images performed with gadobutrol. The criterion "degree of contrast enhancement" was a qualitative assessment (not based on signal intensity measurement) according to the following scale:
For each co-primary criterion, a mean of scores for each patient and for each reader was calculated and ranged from 1 to 4. |
At each MRI exam: the first MRI at Day 1 and the second MRI performed after a wash out period of 2 to 14 days (adult cohort)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pediatric Cohort: Lesion Visualization on Paired Images Compared With Pre Images: Border Delineation
Zeitfenster: At MRI exam, Day 1 (pediatric cohort)
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The lesion visualization criterion based on 3 co-criteria: border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement assessed on the images acquired during the MRI performed with gadopiclenol assessed by 3 independent off-site blinded readers (IBR). The IBR recorded each of the 3 co-criteria for up to 10 largest and most enhancing lesions on Paired (pre+post) images and Pre images performed with gadopiclenol as contrast agent. Definitions of each co-criteria and score calculation were provided in the section for primary outcome measure. |
At MRI exam, Day 1 (pediatric cohort)
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Pediatric Cohort: Lesion Visualization on Paired Images Compared With Pre Images: Internal Morphology
Zeitfenster: At MRI exam, Day 1 (pediatric cohort)
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The lesion visualization criterion based on 3 co-criteria: border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement assessed on the images acquired during the MRI performed with gadopiclenol assessed by 3 independent off-site blinded readers (IBR). The IBR recorded each of the 3 co-criteria for up to 10 largest and most enhancing lesions on Paired (pre+post) images and Pre images performed with gadopiclenol. Definitions of each co-criteria and score calculation were provided in the section for primary outcome measure. |
At MRI exam, Day 1 (pediatric cohort)
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Pediatric Cohort: Lesion Visualization on Paired Images Compared With Pre Images: Degree of Contrast Enhancement
Zeitfenster: At MRI exam, day 1 (pediatric cohort)
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The lesion visualization criterion based on 3 co-criteria: border delineation, internal morphology and degree of contrast enhancement assessed on the images acquired during the MRI performed with gadopiclenol assessed by 3 independent off-site blinded readers (IBR). The IBR recorded each of the 3 co-criteria for up to 10 largest and most enhancing lesions on Paired (pre+post) images and Pre images performed with gadopiclenol. Definitions of each co-criteria and score calculation were provided in the section for primary outcome measure. |
At MRI exam, day 1 (pediatric cohort)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Toshiaki Taoka, MD, Nagoya University, JAPAN
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GDX-44-014 - GDX-101
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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