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Frühzeitige Adalimumab-Induktion bei Immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierter entzündlicher Arthritis

27. Februar 2026 aktualisiert von: Tom Appleton

Frühe Adalimumab-Induktion zur Behandlung von steroidabhängiger Immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierter entzündlicher Arthritis: Eine pragmatische randomisierte klinische Studie

In dieser Studie wird die Wirksamkeit der Verabreichung von Adalimumab zur Behandlung von Patienten im Frühstadium der steroidabhängigen Immun-Checkpoint-Inhibitor-assoziierten entzündlichen Arthritis (ir-IA) untersucht. Adalimumab (ADA) ist ein TNF-Hemmer (TNFi), der als Standardbehandlung für zahlreiche Arten entzündlicher Arthritis etabliert ist. Es besteht die Hoffnung, dass Adalimumab in den frühen Stadien der ir-IA die Symptome lindert und somit den Bedarf an Steroiden verringert. Bei dieser Studie handelt es sich um eine pragmatische randomisierte klinische Studie. Die Patienten werden 1:1 jeder Behandlungsgruppe randomisiert. Um den steroidsparenden Effekt der frühen Induktion zu bewerten, werden den Patienten im Behandlungsarm der Studie sechs Dosen Adalimumab verabreicht, verglichen mit dem üblichen Behandlungsstandard eines vordefinierten Kortikosteroidschemas und einer Ausschleichung nach 12 Wochen in der Kontrollgruppe.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • Rekrutierung
        • St. Joseph's Health Care
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dr. Tom Appleton, MD, FRCPC, PhD
        • Unterermittler:
          • Dr. Janet Pope, MD, FRCPC, MPH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • • Patienten gelten als zur Studienteilnahme berechtigt, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

    • Erwachsene Patienten (ab 18 Jahren)
    • Neue (innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung) entzündliche Arthritis, die zum Zeitpunkt des Screenings (entweder durch körperliche Untersuchung oder Ultraschall) durch einen zertifizierten Rheumatologen durch eines der folgenden Kriterien definiert wurde:
  • 1 oder mehrere geschwollene Gelenke ODER
  • 1 oder mehr Tenosynovitis ODER

  • 1 oder mehr Enthesitis

    • Arthritisbeginn bei Einnahme der ICI-Therapie ODER innerhalb von 4 Wochen nach Beendigung der ICI-Therapie, einschließlich CTLA-4-, PD-1- und PDL-1-Inhibitoren
    • Der Beginn der ICI-Therapie muss vor dem Ausbruch der entzündlichen Arthritis liegen
    • Arthritis reagiert entweder nicht vollständig auf Prednison-Dosen von 10 mg (Äquivalent) ODER tritt erneut auf, wenn die Prednison-Dosis auf weniger als 10 mg täglich reduziert wird.
    • Negativer Tuberkulosestatus (TB) innerhalb der letzten 12 Monate (TB-Hauttest oder Quantiferon) für die Patienten in der Adalimumab-Gruppe. Falls nicht verfügbar, sollte der Status innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie bestätigt werden (nur Adalimumab-Gruppe).
    • Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder Vollmacht

Ausschlusskriterien:

  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  • Frühere Diagnose einer entzündlichen Arthritis oder einer anderen rheumatischen Erkrankung (vor der aktuellen akuten Episode)

    • Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerose, Sjögren-Syndrom, Psoriasis-Arthritis, reaktive Arthritis, Morbus Bechterew, systemische Vaskulitis, undifferenzierte entzündliche Arthritis, undifferenzierte Bindegewebserkrankung
  • Tenosynovitis, Synovitis oder Enthesitis zurückzuführen auf eine andere Ursache, Fraktur oder akuter Gicht-/CPPD-Schub.

  • Vorliegen einer Kontraindikation für die Adalimumab-Therapie

    • Eines der folgenden Ereignisse in den 7 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Adalimumab: positiver Tuberkulin-Hauttest (>5 mm Verhärtung innerhalb von 48 bis 72 Stunden) oder positives Quantiferon, Anzeichen einer unbehandelten aktiven Infektion, einschließlich Pilzinfektion, opportunistischer Infektion, Hepatitis B/C, oder HIV
    • Persönliche Vorgeschichte von Herzinsuffizienz
    • Persönliche oder familiäre Vorgeschichte einer demyelinisierenden neurologischen Erkrankung
  • Vorgeschichte der früheren Verwendung von TNF-Inhibitoren
  • Derzeitige Verwendung anderer krankheitsmodifizierender Wirkstoffe, einschließlich: Chloroquin, Sulfasalazin, Azathioprin, 6-MP und Leflunomid
  • Vorliegen einer begleitenden nicht-rheumatischen irAE, die eine systemische Immunsuppression innerhalb der letzten 3 Monate erforderte, z. B. Pneumonitis, Hepatitis, Kolitis, Skleritis, Nephritis
  • Erfordern eine chronische Steroidbehandlung wegen Nebenniereninsuffizienz oder aus einem anderen medizinischen Grund als IR-IA
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder gebärfähiges Potenzial ohne Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel.
  • Unfähigkeit, an Nachuntersuchungen teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardbehandlungsgruppe
Baseline orale Prednisondosis, die eine Woche lang täglich eingenommen wird, gefolgt von einer wöchentlichen Prednison-Dosisreduktion über 12 Wochen oder bis zum Abbruch gemäß dem 12-wöchigen Glukokortikoid-Reduktionsplan
Arzneimittel: Adalimumab
Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 (nicht verblindet) randomisiert und erhalten entweder Adalimumab (40 mg subkutan alle 2 Wochen für 12 Wochen) oder Prednison vs. Prednison allein. Die Zugabe von Methotrexat (MTX) und/oder Hydroxychloroquin (HCQ) ist nach Ermessen des behandelnden Rheumatologen bei Bedarf zulässig. Während des Versuchs sind keine zusätzlichen konventionellen synthetischen, zielgerichteten synthetischen oder biologischen DMARDs zulässig.
Arzneimittel: Prednison

Prednison gemäß Standardbehandlung.

Das 12-wöchige Glukokortikoid-Schema und die Dosisreduzierung werden zwischen den Gruppen standardisiert sein. Zu Studienbeginn werden alle Teilnehmer auf eine orale Prednison-Dosis von 10, 20, 30, 40, 50 oder 60 mg einmal täglich umgestellt. Die Anfangsdosis von Prednison liegt im Ermessen des Prüfarztes, basierend auf der Schwere der Erkrankung und begleitenden medizinischen Bedingungen, mit mindestens 10 mg einmal täglich zu Studienbeginn. Zu Studienbeginn wird, wenn ein Teilnehmer eine andere Dosis als 10, 20, 30, 40, 50 oder 60 mg QD erhält, die Dosis nach klinischer Indikation und Ermessen des Prüfarztes auf die nächstgelegene dieser Dosen auf- oder abgerundet. Das Prednison-Reduktionsschema wird für jeden Patienten basierend auf der Startdosis über einen 12-wöchigen Zeitraum individuell angepasst.

Andere Namen:
  • Kortikosteroid
  • Glucocorticoid
Aktiver Komparator: Adalimumab-Gruppe
Adalimumab 40 mg s.c. alle 2 Wochen über 6 Dosen + Basislinien-Oralprednisondosis täglich für eine Woche eingenommen, dann wöchentliche Prednison-Ausschleichung über 12 Wochen oder bis zum Abbruch gemäß dem 12-wöchigen Glukokortikoid-Ausschleichplan.
Arzneimittel: Adalimumab
Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 (nicht verblindet) randomisiert und erhalten entweder Adalimumab (40 mg subkutan alle 2 Wochen für 12 Wochen) oder Prednison vs. Prednison allein. Die Zugabe von Methotrexat (MTX) und/oder Hydroxychloroquin (HCQ) ist nach Ermessen des behandelnden Rheumatologen bei Bedarf zulässig. Während des Versuchs sind keine zusätzlichen konventionellen synthetischen, zielgerichteten synthetischen oder biologischen DMARDs zulässig.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer unter Prednison
Zeitfenster: mit 12 Wochen
Definition von Erfolg: Dreißig Prozent weniger Teilnehmer unter Prednison in Gruppe 2 im Vergleich zu Gruppe 1.
mit 12 Wochen
Kumulative Prednison-Dosis
Zeitfenster: mit 12 Wochen
Definition von Erfolg: 30-prozentige Reduzierung der kumulativen Steroiddosis in Gruppe 2 im Vergleich zu Gruppe 1.
mit 12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer unter Prednison
Zeitfenster: 24 Wochen
Definition von Erfolg: Dreißig Prozent Unterschied zwischen den beiden Gruppen
24 Wochen
Kumulative Prednison-Dosis
Zeitfenster: 24 Wochen
Definition von Erfolg: Dreißig Prozent Unterschied zwischen den beiden Gruppen
24 Wochen
Prozentsatz der Dosisreduktion von Prednison
Zeitfenster: In der 12. und 24. Woche
Definition von Erfolg: Dreißig Prozent Unterschied zwischen den beiden Gruppen
In der 12. und 24. Woche
Prozentsatz der Teilnehmer mit immunvermittelter entzündlicher Arthritis in Remission (basierend auf der Meinung des Prüfarztes)
Zeitfenster: in der 12. und 24. Woche
Definition von Erfolg: Dreißig Prozent Unterschied zwischen den beiden Gruppen
in der 12. und 24. Woche
Prozentsatz der Teilnehmer mit Abklingen der immunvermittelten entzündlichen Arthritis (basierend auf der Meinung des Prüfarztes)
Zeitfenster: in der 12. und 24. Woche
Definition von Erfolg: Dreißig Prozent Unterschied zwischen den beiden Gruppen
in der 12. und 24. Woche

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit persistierender aktiver Synovialitis/Tenosynovitis (ja/nein)
Zeitfenster: in der 12. und 24. Woche
Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen ≥20 % werden als signifikant angesehen
in der 12. und 24. Woche
Prozentsatz der mit Methotrexat und/oder Hydroxychloroquin behandelten Teilnehmer
Zeitfenster: in der 12. und 24. Woche
Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen ≥20 % werden als signifikant angesehen
in der 12. und 24. Woche
MDGA (MD Global Assessment) von Arthritis 0 bis 10
Zeitfenster: in den Wochen 12 und 24
Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen ≥20 % werden als signifikant angesehen
in den Wochen 12 und 24
Der Teilnehmer gab Schmerzen auf einer visuellen Analogskala von 0 bis 10 an.
Zeitfenster: in den Wochen 12 und 24
Eine Verbesserung der Lebensqualität aufgrund von ADA wird als 50 %ige Verbesserung einer dieser Messwerte bei ≥ 50 % der Teilnehmer in Woche 12 und 24 im Vergleich zu Gruppe 1 definiert.
in den Wochen 12 und 24
PGA (Patient Global Assessment) von Arthritis 0-10
Zeitfenster: in den Wochen 12 und 24
Eine Verbesserung der Lebensqualität aufgrund von ADA wird als 50 %ige Verbesserung einer dieser Messwerte bei ≥ 50 % der Teilnehmer in Woche 12 und 24 im Vergleich zu Gruppe 1 definiert.
in den Wochen 12 und 24
FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue Score)
Zeitfenster: in den Wochen 12 und 24
Eine Verbesserung der Lebensqualität aufgrund von ADA wird als 50 %ige Verbesserung einer dieser Messwerte bei ≥ 50 % der Teilnehmer in Woche 12 und 24 im Vergleich zu Gruppe 1 definiert.
in den Wochen 12 und 24
EQ-5D (EuroQol 5 Dimension zur Bewertung der allgemeinen Lebensqualität)
Zeitfenster: in den Wochen 12 und 24
Eine Verbesserung der Lebensqualität aufgrund von ADA wird als 50 %ige Verbesserung einer dieser Messwerte bei ≥ 50 % der Teilnehmer in Woche 12 und 24 im Vergleich zu Gruppe 1 definiert.
in den Wochen 12 und 24
Krebsstatus im Vergleich zum Ausgangswert: Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: in der 12. und 24. Woche
Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen ≥20 % werden als signifikant angesehen
in der 12. und 24. Woche
Anzahl der Teilnehmer, die die ICI-Therapie fortsetzen, halten oder beenden
Zeitfenster: in der 12. und 24. Woche
Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen ≥20 % werden als signifikant angesehen
in der 12. und 24. Woche
Machbarkeit: Anzahl der teilnehmenden Standorte; Anzahl der Teilnehmer, die an jedem teilnehmenden Standort überprüft, eingewilligt, randomisiert und nachuntersucht wurden
Zeitfenster: in Woche 24
Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen ≥20 % werden als signifikant angesehen
in Woche 24
Die Häufigkeit von UE, schwerwiegenden UE (gemäß CTCAE) und klinischen Laboranomalien
Zeitfenster: in der 12. und 24. Woche
ADA gilt als „sicher“, wenn die Häufigkeit mittelschwerer Nebenwirkungen in Gruppe 2 50 % nicht überschreitet (die gemeldete Rate mittelschwerer Nebenwirkungen bei RA beträgt 41 %).
in der 12. und 24. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tom Appleton

Mitarbeiter

Western University
Canadian Research Group in Immuno-Oncology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CanRIO ADA2023

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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