Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Induzione precoce di Adalimumab per l'artrite infiammatoria associata agli inibitori del checkpoint immunitario

27 febbraio 2026 aggiornato da: Tom Appleton

Induzione precoce con Adalimumab per il trattamento dell'artrite infiammatoria associata agli inibitori del checkpoint immunitario steroide-dipendente: uno studio clinico pragmatico randomizzato

Questo studio esaminerà l'efficacia della somministrazione di adalimumab come trattamento per i pazienti nelle fasi iniziali dell'artrite infiammatoria associata agli inibitori del checkpoint immunitario steroide-dipendente (ir-IA). Adalimumab (ADA) è un inibitore del TNF (TNFi) ben consolidato come trattamento standard per numerosi tipi di artrite infiammatoria. Si spera che adalimumab nelle fasi iniziali dell'ir-IA riduca i sintomi e quindi riduca la necessità di steroidi. Questo studio è uno studio clinico randomizzato pragmatico. I pazienti saranno randomizzati 1:1 in ciascun gruppo di trattamento. Per valutare l'effetto di risparmio degli steroidi derivante dall'induzione precoce, ai pazienti nel braccio di trattamento dello studio verranno somministrate sei dosi di Adalimumab rispetto al consueto standard di cura di un regime di corticosteroidi predefinito e ridotto gradualmente dopo 12 settimane nel gruppo di controllo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • Reclutamento
        • St. Joseph's Health Care
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Dr. Tom Appleton, MD, FRCPC, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Dr. Janet Pope, MD, FRCPC, MPH

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • • I pazienti sono considerati idonei per la partecipazione allo studio se soddisfano tutti i seguenti requisiti:

    • Pazienti adulti (di età pari o superiore a 18 anni)
    • Nuova artrite infiammatoria (entro gli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento) definita da uno dei seguenti elementi al momento dello screening (su esame fisico o mediante ecografia) da parte di un reumatologo certificato:
  • 1 o più articolazioni gonfie OPPURE
  • 1 o più tenosinoviti OPPURE

  • 1 o più entesite

    • Insorgenza di artrite con l'assunzione della terapia ICI OPPURE entro 4 settimane dall'interruzione della terapia ICI inclusi gli inibitori CTLA-4, PD-1 e PDL-1
    • L’inizio della terapia con ICI deve precedere l’insorgenza dell’artrite infiammatoria
    • L'artrite non risponde completamente alle dosi di prednisone di 10 mg (equivalenti) oppure recidiva con la riduzione graduale del prednisone al di sotto di 10 mg al giorno.
    • Stato negativo di tubercolosi (TBC) negli ultimi 12 mesi (test cutaneo per tubercolosi o quantiferone) per i pazienti nel gruppo adalimumab. Se non disponibile, lo stato deve essere confermato entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio (solo gruppo adalimumab)
    • Consenso informato scritto fornito dal paziente o procura

Criteri di esclusione:

  • I pazienti sono esclusi se soddisfano uno dei seguenti requisiti:

  • Precedente diagnosi di artrite infiammatoria o altra malattia reumatica (prima dell'attuale episodio acuto)

    • Inclusi ma non limitati a: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerosi sistemica, sindrome di Sjogren, artrite psoriasica, artrite reattiva, spondilite anchilosante, vasculite sistemica, artrite infiammatoria indifferenziata, malattia del tessuto connettivo indifferenziata
  • Tenosinovite, sinovite o entesite attribuita ad un'altra causa, frattura o gotta acuta/riacutizzazione del CPPD.

  • Presenza di una controindicazione alla terapia con adalimumab

    • Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 7 giorni precedenti l'inizio di adalimumab: test cutaneo della tubercolina positivo (indurimento >5 mm entro 48-72 ore) o quantiferone positivo, evidenza di infezione attiva non trattata inclusa infezione fungina, infezione opportunistica, epatite B/C o HIV
    • Storia personale di insufficienza cardiaca congestizia
    • Storia personale o familiare di malattia neurologica demielinizzante
  • Storia del precedente utilizzo di inibitori del TNF
  • Uso attuale di altri agenti modificanti la malattia tra cui: clorochina, sulfasalazina, azatioprina, 6-MP e leflunomide
  • Presenza di un concomitante irAE non reumatico che ha richiesto immunosoppressione sistemica negli ultimi 3 mesi, ad es. polmonite, epatite, colite, sclerite, nefrite
  • Richiedere un trattamento steroideo cronico per insufficienza surrenalica o per un altro motivo medico diverso dall'ir-IA
  • Gravidanza, allattamento o potenziale fertile senza praticare una contraccezione altamente efficace.
  • Impossibilità di partecipare alle visite di follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo di cura standard
Dose di prednisone orale basale assunta giornalmente per una settimana, seguita da una riduzione settimanale del prednisone per 12 settimane o fino all'interruzione secondo il Piano di Riduzione dei Glucocorticoidi di 12 settimane
Droga: Adalimumab
I partecipanti saranno randomizzati 1:1 (non in cieco) per ricevere adalimumab (40 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane per 12 settimane) e prednisone vs prednisone da solo. L'aggiunta di metotrexato (MTX) e/o idrossiclorochina (HCQ) è consentita, secondo necessità, a discrezione del reumatologo curante. Durante lo studio non sono consentiti ulteriori DMARD sintetici convenzionali, sintetici mirati o biologici.
Droga: Prednisone

Prednisone secondo lo standard di cura.

Il regime di glucocorticoidi di 12 settimane e la riduzione graduale saranno standardizzati tra i gruppi. Al basale, tutti i partecipanti passeranno a una dose orale di prednisone di 10, 20, 30, 40, 50 o 60 mg una volta al giorno. La dose iniziale di prednisone è a discrezione dello sperimentatore, in base alla gravità della malattia e alle condizioni mediche concomitanti, con un minimo di 10 mg una volta al giorno al basale. Al basale, se un partecipante assume una dose diversa da 10, 20, 30, 40, 50 o 60 mg QD, la dose verrà arrotondata per eccesso o per difetto, come clinicamente indicato a discrezione dello sperimentatore, alla dose più vicina tra queste. Il regime di riduzione graduale del prednisone è personalizzato per ogni paziente in base alla dose iniziale in un periodo di 12 settimane.

Altri nomi:
  • Corticosteroide
  • Glucocorticoidi
Comparatore attivo: Gruppo adalimumab
Adalimumab 40mg SC ogni 2 settimane per 6 dosi + dose basale di prednisone orale assunta giornalmente per una settimana, poi riduzione settimanale del prednisone per 12 settimane o fino all'interruzione secondo il programma di riduzione dei glucocorticoidi di 12 settimane.
Droga: Adalimumab
I partecipanti saranno randomizzati 1:1 (non in cieco) per ricevere adalimumab (40 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane per 12 settimane) e prednisone vs prednisone da solo. L'aggiunta di metotrexato (MTX) e/o idrossiclorochina (HCQ) è consentita, secondo necessità, a discrezione del reumatologo curante. Durante lo studio non sono consentiti ulteriori DMARD sintetici convenzionali, sintetici mirati o biologici.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di partecipanti trattati con prednisone
Lasso di tempo: a 12 settimane
Definizione di successo: 30% in meno di partecipanti al trattamento con prednisone nel Gruppo 2 rispetto al Gruppo 1.
a 12 settimane
Dose cumulativa di prednisone
Lasso di tempo: a 12 settimane
Definizione di successo: riduzione del 30% della dose cumulativa di steroidi nel Gruppo 2 rispetto al Gruppo 1.
a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di partecipanti trattati con prednisone
Lasso di tempo: 24 settimane
Definizione di successo: differenza del 30% tra i due gruppi
24 settimane
Dose cumulativa di prednisone
Lasso di tempo: 24 settimane
Definizione di successo: differenza del 30% tra i due gruppi
24 settimane
percentuale di riduzione della dose di prednisone
Lasso di tempo: A 12 e 24 settimane
Definizione di successo: differenza del 30% tra i due gruppi
A 12 e 24 settimane
percentuale di partecipanti con artrite infiammatoria immuno-correlata in remissione (sulla base dell'opinione dello sperimentatore)
Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane
Definizione di successo: differenza del 30% tra i due gruppi
a 12 e 24 settimane
percentuale di partecipanti con risoluzione dell'artrite infiammatoria immuno-correlata (in base all'opinione dello sperimentatore)
Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane
Definizione di successo: differenza del 30% tra i due gruppi
a 12 e 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di partecipanti con sinovite/tenosinovite attiva persistente (sì/no)
Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane
Le differenze tra i gruppi di trattamento ≥20% saranno considerate significative
a 12 e 24 settimane
percentuale di partecipanti trattati con metotrexato e/o idrossiclorochina
Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane
Le differenze tra i gruppi di trattamento ≥20% saranno considerate significative
a 12 e 24 settimane
MDGA (valutazione globale MD) dell'artrite da 0 a 10
Lasso di tempo: alle settimane 12 e 24
Le differenze tra i gruppi di trattamento ≥20% saranno considerate significative
alle settimane 12 e 24
Il partecipante ha riferito dolore su una scala analogica visiva da 0 a 10.
Lasso di tempo: alle settimane 12 e 24
Il miglioramento della qualità della vita dovuto all'ADA sarà definito come un miglioramento del 50% in una qualsiasi di queste letture in ≥50% dei partecipanti alle settimane 12 e 24 rispetto al Gruppo 1.
alle settimane 12 e 24
PGA (valutazione globale del paziente) dell'artrite 0-10
Lasso di tempo: alle settimane 12 e 24
Il miglioramento della qualità della vita dovuto all'ADA sarà definito come un miglioramento del 50% in una qualsiasi di queste letture in ≥50% dei partecipanti alle settimane 12 e 24 rispetto al Gruppo 1.
alle settimane 12 e 24
FACIT-F (Valutazione funzionale del punteggio della terapia della malattia cronica-affaticamento)
Lasso di tempo: alle settimane 12 e 24
Il miglioramento della qualità della vita dovuto all'ADA sarà definito come un miglioramento del 50% in una qualsiasi di queste letture in ≥50% dei partecipanti alle settimane 12 e 24 rispetto al Gruppo 1.
alle settimane 12 e 24
EQ-5D (Dimensione EuroQol 5 per la valutazione della qualità della vita generica)
Lasso di tempo: alle settimane 12 e 24
Il miglioramento della qualità della vita dovuto all'ADA sarà definito come un miglioramento del 50% in una qualsiasi di queste letture in ≥50% dei partecipanti alle settimane 12 e 24 rispetto al Gruppo 1.
alle settimane 12 e 24
Stato del cancro rispetto al basale: sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane
Le differenze tra i gruppi di trattamento ≥20% saranno considerate significative
a 12 e 24 settimane
Numero di partecipanti che continuano, sospendono o interrompono la terapia ICI
Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane
Le differenze tra i gruppi di trattamento ≥20% saranno considerate significative
a 12 e 24 settimane
Fattibilità: numero di siti partecipanti; Numero di partecipanti selezionati, acconsentiti, randomizzati e seguiti in ciascun sito partecipante
Lasso di tempo: alla settimana 24
Le differenze tra i gruppi di trattamento ≥20% saranno considerate significative
alla settimana 24
I tassi di eventi avversi, eventi avversi gravi (secondo CTCAE) e anomalie cliniche di laboratorio
Lasso di tempo: a 12 e 24 settimane
L'ADA sarà considerato "sicuro" se la frequenza di eventi avversi moderati nel Gruppo 2 non supera il 50% (il tasso riportato di eventi avversi moderati nell'artrite reumatoide è del 41%)
a 12 e 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tom Appleton

Collaboratori

Western University
Canadian Research Group in Immuno-Oncology

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CanRIO ADA2023

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi