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Indução precoce de adalimumabe para artrite inflamatória associada a inibidor de ponto de verificação imunológico

27 de fevereiro de 2026 atualizado por: Tom Appleton

Indução precoce de adalimumabe para tratamento de artrite inflamatória associada a inibidor de checkpoint imunológico dependente de esteroides: um ensaio clínico pragmático randomizado

Este estudo examinará a eficácia da administração de adalimumabe como tratamento para pacientes nos estágios iniciais do ponto de controle imunológico dependente de esteróides Artrite inflamatória associada ao inibidor (ir-IA). Adalimumabe (ADA) é um inibidor de TNF (TNFi) bem estabelecido como tratamento padrão para vários tipos de artrite inflamatória. Espera-se que o adalimumab nas fases iniciais da IR-IA reduza os sintomas e, portanto, reduza a necessidade de esteróides. Este estudo é um ensaio clínico pragmático randomizado. Os pacientes serão randomizados 1:1 para cada grupo de tratamento. Para avaliar o efeito poupador de esteróides da indução precoce, seis doses de Adalimumabe serão administradas aos pacientes no braço de tratamento do estudo em comparação com o padrão usual de tratamento de um regime predefinido de corticosteróides e redução gradual em 12 semanas administrado no grupo de controle.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

30

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 4V2
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Health Care
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dr. Tom Appleton, MD, FRCPC, PhD
        • Subinvestigador:
          • Dr. Janet Pope, MD, FRCPC, MPH

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • • Os pacientes são considerados elegíveis para participação no estudo se atenderem a todos os seguintes:

    • Pacientes adultos (18 anos ou mais)
    • Artrite inflamatória nova (nos últimos 6 meses antes da inscrição) definida por qualquer um dos seguintes no momento da triagem (no exame físico ou por ultrassom) por um reumatologista certificado:
  • 1 ou mais articulações inchadas OU
  • 1 ou mais tenossinovite OU

  • 1 ou mais entesite

    • Início da artrite com terapia com ICI OU dentro de 4 semanas após a interrupção da terapia com ICI, incluindo inibidores de CTLA-4, PD-1 e PDL-1
    • O início da terapia ICI deve ser anterior ao início da artrite inflamatória
    • A artrite não responde completamente às doses de prednisona de 10 mg (equivalente) OU recorre com redução gradual da prednisona abaixo de 10 mg por dia.
    • Status negativo de tuberculose (TB) nos últimos 12 meses (teste cutâneo de TB ou quantiferon) para os pacientes do grupo adalimumabe. Se não estiver disponível, o status deve ser confirmado dentro de 6 meses após a inscrição no estudo (apenas grupo de adalimumabe)
    • Consentimento informado por escrito fornecido pelo paciente ou procuração

Critério de exclusão:

  • Os pacientes são excluídos se atenderem a qualquer um dos seguintes:

  • Diagnóstico prévio de artrite inflamatória ou outra doença reumática (antes do episódio agudo atual)

    • Incluindo, mas não limitado a: artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica, síndrome de Sjogren, artrite psoriática, artrite reativa, espondilite anquilosante, vasculite sistêmica, artrite inflamatória indiferenciada, doença indiferenciada do tecido conjuntivo
  • Tenossinovite, sinovite ou entesite atribuída a outra causa, fratura ou crise aguda de gota/DPFC.

  • Presença de contraindicação à terapia com adalimumabe

    • Qualquer um dos seguintes sintomas nos 7 dias anteriores ao início do adalimumabe: teste cutâneo tuberculínico positivo (induração >5mm dentro de 48 a 72 horas) ou quantiferon positivo, evidência de infecção ativa não tratada, incluindo infecção fúngica, infecção oportunista, hepatite B/C, ou HIV
    • História pessoal de insuficiência cardíaca congestiva
    • História pessoal ou familiar de doença neurológica desmielinizante
  • História de uso prévio de inibidor de TNF
  • Uso atual de outros agentes modificadores de doenças, incluindo: Cloroquina, Sulfassalazina, Azatioprina, 6-MP e Leflunomida
  • Presença de um irAE não reumático concomitante que exigiu imunossupressão sistêmica nos últimos 3 meses, por ex. pneumonite, hepatite, colite, esclerite, nefrite
  • Requer tratamento crônico com esteróides para insuficiência adrenal ou outro motivo médico que não seja ir-IA
  • Gravidez, amamentação ou potencial para engravidar sem praticar contracepção altamente eficaz.
  • Incapacidade de participar em visitas de acompanhamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de cuidados padrão
Dose oral de prednisona de base tomada diariamente durante uma semana, seguida de uma redução semanal de prednisona durante 12 semanas ou até interrupção de acordo com o Calendário de Redução de Glicocorticoides de 12 semanas
Medicamento: Adalimumabe
Os participantes serão randomizados 1:1 (não cegos) para receber adalimumabe (40 mg por via subcutânea a cada 2 semanas durante 12 semanas) e prednisona versus prednisona isoladamente. A adição de metotrexato (MTX) e/ou hidroxicloroquina (HCQ) é permitida, conforme necessário, a critério do reumatologista responsável pelo tratamento. Nenhum DMARD convencional adicional sintético, sintético direcionado ou biológico é permitido durante o estudo.
Medicamento: Prednisona

Prednisona de acordo com o padrão de cuidados.

O regime de 12 semanas de glucocorticóide e a redução serão padronizados entre os grupos. Na linha de base, todos os participantes serão mudados para uma dose oral de prednisona de 10, 20, 30, 40, 50 ou 60 mg uma vez ao dia. A dose inicial de prednisona fica ao critério do investigador, com base na gravidade da doença e nas condições médicas coexistentes, com um mínimo de 10 mg uma vez ao dia na linha de base. Na linha de base, se um participante estiver a tomar uma dose diferente de 10, 20, 30, 40, 50 ou 60 mg QD, a dose será arredondada para cima ou para baixo, conforme clinicamente indicado, ao critério do investigador, para a mais próxima destas doses. O regime de redução da prednisona é adaptado a cada doente com base na dose inicial ao longo de um período de 12 semanas.

Outros nomes:
  • Corticosteroide
  • Glicocorticóide
Comparador Ativo: Grupo Adalimumab
Adalimumab 40mg SC a cada 2 semanas x 6 doses + Dose basal de prednisona oral tomada diariamente durante uma semana, seguida de redução gradual semanal de prednisona durante 12 semanas ou até ser interrompida de acordo com o Plano de Redução de Glicocorticoides de 12 semanas.
Medicamento: Adalimumabe
Os participantes serão randomizados 1:1 (não cegos) para receber adalimumabe (40 mg por via subcutânea a cada 2 semanas durante 12 semanas) e prednisona versus prednisona isoladamente. A adição de metotrexato (MTX) e/ou hidroxicloroquina (HCQ) é permitida, conforme necessário, a critério do reumatologista responsável pelo tratamento. Nenhum DMARD convencional adicional sintético, sintético direcionado ou biológico é permitido durante o estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
porcentagem de participantes em prednisona
Prazo: às 12 semanas
Definição de sucesso: Trinta por cento menos participantes em uso de prednisona no Grupo 2 versus Grupo 1.
às 12 semanas
Dose cumulativa de prednisona
Prazo: às 12 semanas
Definição de sucesso: Redução de trinta por cento na dose cumulativa de esteroides no Grupo 2 em comparação ao Grupo 1.
às 12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
porcentagem de participantes em prednisona
Prazo: 24 semanas
Definição de sucesso: Trinta por cento de diferença entre os dois grupos
24 semanas
Dose cumulativa de prednisona
Prazo: 24 semanas
Definição de sucesso: Trinta por cento de diferença entre os dois grupos
24 semanas
porcentagem de redução da dose de prednisona
Prazo: Com 12 e 24 semanas
Definição de sucesso: Trinta por cento de diferença entre os dois grupos
Com 12 e 24 semanas
porcentagem de participantes com artrite inflamatória imunomediada em remissão (com base na opinião do investigador)
Prazo: às 12 e 24 semanas
Definição de sucesso: Trinta por cento de diferença entre os dois grupos
às 12 e 24 semanas
porcentagem de participantes com resolução de artrite inflamatória imunomediada (com base na opinião do investigador)
Prazo: às 12 e 24 semanas
Definição de sucesso: Trinta por cento de diferença entre os dois grupos
às 12 e 24 semanas

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
porcentagem de participantes com sinovite/tenossinovite ativa persistente (sim/não)
Prazo: às 12 e 24 semanas
Diferenças entre grupos de tratamento ≥20% serão consideradas significativas
às 12 e 24 semanas
porcentagem de participantes tratados com metotrexato e/ou hidroxicloroquina
Prazo: às 12 e 24 semanas
Diferenças entre grupos de tratamento ≥20% serão consideradas significativas
às 12 e 24 semanas
MDGA (avaliação global MD) de artrite 0 a 10
Prazo: nas semanas 12 e 24
Diferenças entre grupos de tratamento ≥20% serão consideradas significativas
nas semanas 12 e 24
O participante relatou dor em uma escala visual analógica de 0 a 10.
Prazo: nas semanas 12 e 24
A melhoria da qualidade de vida devido ao ADA será definida como uma melhoria de 50% em qualquer uma dessas leituras em ≥50% dos participantes nas semanas 12 e 24 em comparação com o Grupo 1.
nas semanas 12 e 24
PGA (avaliação global do paciente) de artrite 0-10
Prazo: nas semanas 12 e 24
A melhoria da qualidade de vida devido ao ADA será definida como uma melhoria de 50% em qualquer uma dessas leituras em ≥50% dos participantes nas semanas 12 e 24 em comparação com o Grupo 1.
nas semanas 12 e 24
FACIT-F (Avaliação Funcional da Pontuação de Fadiga em Terapia para Doenças Crônicas)
Prazo: nas semanas 12 e 24
A melhoria da qualidade de vida devido ao ADA será definida como uma melhoria de 50% em qualquer uma dessas leituras em ≥50% dos participantes nas semanas 12 e 24 em comparação com o Grupo 1.
nas semanas 12 e 24
EQ-5D (Dimensão EuroQol 5 para avaliação da qualidade de vida genérica)
Prazo: nas semanas 12 e 24
A melhoria da qualidade de vida devido ao ADA será definida como uma melhoria de 50% em qualquer uma dessas leituras em ≥50% dos participantes nas semanas 12 e 24 em comparação com o Grupo 1.
nas semanas 12 e 24
Status do câncer versus linha de base: sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: às 12 e 24 semanas
Diferenças entre grupos de tratamento ≥20% serão consideradas significativas
às 12 e 24 semanas
Número de participantes que continuam, mantêm ou interrompem a terapia ICI
Prazo: às 12 e 24 semanas
Diferenças entre grupos de tratamento ≥20% serão consideradas significativas
às 12 e 24 semanas
Viabilidade: Número de sites participantes; Número de participantes selecionados, consentidos, randomizados e acompanhados em cada local participante
Prazo: na semana 24
Diferenças entre grupos de tratamento ≥20% serão consideradas significativas
na semana 24
As taxas de EAs, EAs graves (de acordo com CTCAE) e anormalidades laboratoriais clínicas
Prazo: às 12 e 24 semanas
A ADA será considerada “segura” se a frequência de EAs moderados no Grupo 2 não exceder 50% (a taxa relatada de EA moderados na AR é de 41%)
às 12 e 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Tom Appleton

Colaboradores

Western University
Canadian Research Group in Immuno-Oncology

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CanRIO ADA2023

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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