Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und des pharmakodynamischen Profils von TNM005 bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• 1) Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung;
• 2) bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Blutentnahmen, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten;
• 3) Gesunde Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren (beide einschließlich);
• 4) Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,5 und 31,0 kg/m2 (beide inklusive) und Körpergewicht ≥50,0 kg für Männer und ≥45,0 kg für Frauen;
• 5) Keine klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, dem 12-Kanal-EKG und den vom Prüfer festgestellten klinischen Labortests aufweisen;
• 6) Frauen müssen beim Screening entweder chirurgisch steril sein oder sich im postmenopausalen Status befinden oder sich bereit erklären, vom Screening bis 120 Tage nach der IMP-Dosierung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Darüber hinaus müssen sexuell aktive Männer und Partner von Frauen im gebärfähigen Alter einer wirksamen Empfängnisverhütung ab dem Screening bis 120 Tage nach der Arzneimittelverabreichung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• 1) Anamnese oder Anzeichen einer anderen akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Sicherheit oder Immunogenität des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnte;
• 2) Vorgeschichte einer Operation (mit Ausnahme kleinerer ambulanter Operationen) innerhalb von drei Monaten vor dem Screening oder einer geplanten Operation während der Studie;
• 3) Vorgeschichte der Einnahme von monoklonalen Antikörpern, Immunglobulinen oder Blutprodukten innerhalb von sechs Monaten vor der Dosierung;
• 4) Erhalt systemischer immunsuppressiver Medikamente;
• 5) Exposition gegenüber einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels;
• 6) Vorgeschichte der Impfung gegen Zoster;
• 7) Einnahme anderer Arzneimittel, einschließlich rezeptfreier Medikamente und Kräuter, innerhalb von 14 Tagen vor der Arzneimittelverabreichung oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, mit Ausnahme von Verhütungsmitteln bei Frauen im gebärfähigen Alter ( WOCBP) oder Begleitmedikamente, die für das Wohlergehen des Probanden als notwendig erachtet werden und die Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigen;
• 8) Gespendetes Blut >400 ml oder erheblicher Blutverlust entsprechend 400 ml innerhalb eines Monats vor dem Screening; oder Plasmaspende innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening; oder ein Plan zur Blut- oder Blutproduktspende während der Studie;
• 9) Positiver Test bei einem Screening auf eines der folgenden Elemente: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV) oder Antigen/Antikörper des humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• 10) Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb der letzten fünf Jahre oder mit positivem Urin-Drogentest beim Screening oder am Tag -1;
• 11) Vorgeschichte eines erheblichen Alkoholmissbrauchs innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder Anzeichen eines regelmäßigen Konsums von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche oder der Einnahme eines alkoholhaltigen Produkts zwei Tage vor der Dosierung oder eines positiven Alkohol-Atemtests am Tag – 1;
• 12) Konsum von ≥ fünf Zigaretten oder einem gleichwertigen nikotinhaltigen Produkt pro Tag im Durchschnitt über drei Monate vor dem Screening; oder nicht bereit sind, während der Studienteilnahme auf Nikotinprodukte zu verzichten;
• 13) Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf einen therapeutischen oder diagnostischen monoklonalen Antikörper oder ein IgG-Fusionsprotein;
• 14) Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf Blutprodukte (nur für die VARIZIG-Kohorte);
• 15) Personen mit IgA-Mangel, bei denen das Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion besteht (nur für die VARIZIG-Kohorte);
• 16) Personen mit hohem Risiko für thrombotische Ereignisse, einschließlich Personen mit venöser oder arterieller Thrombose, Arteriosklerose oder mehreren kardiovaskulären Risikofaktoren in der Vorgeschichte (nur für die VARIZIG-Kohorte);
• 17) Teilnahme an anderen klinischen Studien mit chemischen oder biologischen Arzneimitteln oder Geräten innerhalb von vier Wochen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit des spezifischen Arzneimittels/Biologika (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Arzneimittelverabreichung;
• 18) Stillende Mütter oder schwangere Frauen;
• 19) Probanden, die nach Ansicht des Prüfers für die Teilnahme an der Studie als ungeeignet gelten.