Een proef om de veiligheid, de farmacokinetiek en het farmacodynamische profiel van TNM005 bij gezonde volwassenen te evalueren

Inclusiecriteria:

• 1) Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• 2) Zijn bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, bloedafnames, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures;
• 3) Gezonde mannen of vrouwen, 18-55 jaar oud (beide inclusief);
• 4) Body mass index (BMI) binnen 18,5-31,0 kg/m2 (beide inclusief) en lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen;
• 5) Er zijn geen klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests zoals vastgesteld door de onderzoeker;
• 6) Vrouwen moeten op het moment van de screening chirurgisch steriel zijn of zich in de postmenopauze bevinden, of moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening tot 120 dagen na de IMP-dosering. Bovendien moeten mannen die seksueel actief zijn en partners van vrouwen die zwanger kunnen worden, ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 120 dagen na de toediening van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• 1) Geschiedenis of bewijs van enige andere acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de veiligheid of immunogeniciteit van het geneesmiddel kan verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen;
• 2) Voorgeschiedenis van operaties (behalve kleine poliklinische operaties) binnen drie maanden voorafgaand aan de screening of geplande operatie tijdens het onderzoek;
• 3) Geschiedenis van het ontvangen van monoklonale antilichamen, immunoglobuline of bloedproducten binnen zes maanden voorafgaand aan de dosering;
• 4) Ontvangst van systemische immunosuppressieve medicijnen;
• 5) Blootstelling aan een levend verzwakt vaccin binnen vier weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel;
• 6) Geschiedenis van het ontvangen van vaccin(s) tegen zoster;
• 7) Gebruik van een ander medicijn, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruiden, binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het medicijn of vijf halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van welke van de twee het langst is, behalve anticonceptiemedicatie bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd ( WOCBP), of gelijktijdige medicatie die noodzakelijk wordt geacht voor het welzijn van de proefpersoon en waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze het onderzoek zal verstoren;
• 8) Gedoneerd bloed >400 ml of aanzienlijk bloedverlies gelijk aan 400 ml binnen één maand vóór de screening; of plasmadonatie binnen 14 dagen vóór screening; of een plan voor bloed- of bloedproductdonatie tijdens het onderzoek;
• 9) Positieve test bij screening op een van de volgende: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C (HCV)-antilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antigeen/antilichaam;
• 10) Bekende of vermoedelijke geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen vijf jaar of met een positieve drugstest in de urine tijdens de screening of op dag -1;
• 11) Voorgeschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik binnen zes maanden voorafgaand aan de screening of enige indicatie van regelmatig gebruik van meer dan 14 eenheden alcohol per week of het nemen van een product dat alcohol bevat twee dagen vóór de dosering, of het ondergaan van een positieve alcoholademtest op dag - 1;
• 12) Gebruik van gemiddeld ≥vijf sigaretten of een gelijkwaardig nicotinehoudend product per dag gedurende drie maanden voorafgaand aan de screening; of niet bereid bent af te zien van nicotineproducten tijdens deelname aan het onderzoek;
• 13) Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een therapeutisch of diagnostisch monoklonaal antilichaam of IgG-fusie-eiwit;
• 14) Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op bloedproducten (alleen voor VARIZIG-cohort);
• 15) Personen met IgA-deficiëntie die risico lopen op een overgevoeligheidsreactie (alleen voor het VARIZIG-cohort);
• 16) Personen met een hoog risico op trombotische voorvallen, inclusief degenen met een voorgeschiedenis van veneuze of arteriële trombose, atherosclerose of meerdere cardiovasculaire risicofactoren (alleen voor het VARIZIG-cohort);
• 17) Deelname aan andere klinische onderzoeken met chemische of biologische geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen vier weken of vijf maal de halfwaardetijd van het specifieke geneesmiddel/biologische geneesmiddelen (welke van de twee langer is) vóór toediening van het geneesmiddel;
• 18) Moeders die borstvoeding geven of zwangere vrouwen;
• 19) Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.