Studie k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamického profilu TNM005 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• 1) Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas;
• 2) jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, odběry krve, laboratorní testy a další studijní postupy;
• 3) Zdraví muži nebo ženy, 18-55 let (oba včetně);
• 4) Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-31,0 kg/m2 (oba včetně) a tělesná hmotnost ≥50,0 kg u mužů a ≥45,0 kg u žen;
• 5) nevykazují žádné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, 12svodovém EKG a klinických laboratorních testech stanovených zkoušejícím;
• 6) Ženy musí být při screeningu buď chirurgicky sterilní, nebo v postmenopauzálním stavu, nebo musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do 120 dnů po podání IMP. Kromě toho muži, kteří jsou sexuálně aktivní, a partneři žen ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od screeningu až do 120 dnů po podání léku.

Kritéria vyloučení:

• 1) Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli jiného akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo imunogenicity léku nebo ohrozit bezpečnost subjektu;
• 2) Operace v anamnéze (kromě menší ambulantní operace) během tří měsíců před screeningem nebo plánovanou operací během studie;
• 3) Anamnéza podávání monoklonálních protilátek, imunoglobulinů nebo krevních produktů během šesti měsíců před podáním dávky;
• 4) Příjem systémových imunosupresivních léků;
• 5) Expozice jakékoli živé oslabené vakcíně během čtyř týdnů před podáním léku;
• 6) Anamnéza podávání vakcíny (vakcín) proti pásovému oparu;
• 7) Užívání jakéhokoli jiného léku, včetně volně prodejných léků a bylin, během 14 dnů před podáním léku nebo pěti poločasů léku, podle toho, co je delší, s výjimkou antikoncepčních léků u žen ve fertilním věku ( WOCBP), nebo souběžné léky, které jsou považovány za nezbytné pro pohodu subjektu a je nepravděpodobné, že by ovlivňovaly studii;
• 8) Darovaná krev > 400 ml nebo významná ztráta krve ekvivalentní 400 ml během jednoho měsíce před screeningem; nebo darování plazmy do 14 dnů před screeningem; nebo jakýkoli plán dárcovství krve nebo krevních produktů během studie;
• 9) Pozitivní test při screeningu kteréhokoli z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV) nebo antigen/protilátka viru lidské imunodeficience (HIV);
• 10) Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání drog během posledních pěti let nebo s pozitivním testem na přítomnost drog v moči při screeningu nebo v den -1;
• 11) Anamnéza významného zneužívání alkoholu během šesti měsíců před screeningem nebo jakýkoli náznak pravidelného užívání více než 14 jednotek alkoholu týdně nebo užívání přípravku obsahujícího alkohol dva dny před podáním dávky nebo pozitivní dechová zkouška na alkohol v den - 1;
• 12) Užívání ≥ pěti cigaret nebo ekvivalentního produktu obsahujícího nikotin denně v průměru po dobu tří měsíců před screeningem; nebo neochota zdržet se nikotinových produktů během účasti ve studii;
• 13) Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na terapeutickou nebo diagnostickou monoklonální protilátku nebo IgG-fúzní protein;
• 14) Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na krevní produkty (pouze pro kohortu VARIZIG);
• 15) Subjekty s deficitem IgA s rizikem hypersenzitivní reakce (pouze pro kohortu VARIZIG);
• 16) Subjekty s vysokým rizikem trombotických příhod, včetně těch, kteří mají v anamnéze žilní nebo arteriální trombózu, aterosklerózu nebo mnohočetné kardiovaskulární rizikové faktory (pouze pro kohortu VARIZIG);
• 17) Účast na jakýchkoli jiných klinických studiích s chemickými nebo biologickými léky nebo zařízeními během čtyř týdnů nebo pětinásobku poločasu konkrétního léku/biologických látek (podle toho, co je delší) před podáním léku;
• 18) kojící matky nebo těhotné ženy;
• 19) Subjekty považované za nevhodné pro účast ve studii podle názoru výzkumníka.