Próba oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i profilu farmakodynamicznego TNM005 u zdrowych dorosłych

Kryteria przyjęcia:

• 1) Podpisana i datowana pisemna świadoma zgoda;
• 2) Są chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, pobierania krwi, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
• 3) Zdrowi mężczyźni lub kobiety, w wieku 18–55 lat (włącznie);
• 4) Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,5-31,0 kg/m2 (włącznie) i masę ciała ≥50,0 kg dla mężczyzn i ≥45,0 kg dla kobiet;
• 5) nie mają klinicznie istotnych nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, 12-odprowadzeniowym EKG ani klinicznych testach laboratoryjnych, jak stwierdził Badacz;
• 6) Kobiety muszą być chirurgicznie sterylne lub znajdować się w okresie pomenopauzalnym podczas badania przesiewowego lub wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po podaniu IMP. Ponadto mężczyźni aktywni seksualnie i partnerzy kobiet w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 120 dni po podaniu leku.

Kryteria wyłączenia:

• 1) Historia lub dowody na jakąkolwiek inną ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii Badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności leku lub zagrażać bezpieczeństwu pacjenta;
• 2) Historia operacji (z wyjątkiem drobnych zabiegów ambulatoryjnych) w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planowaną operacją w trakcie badania;
• 3) Historia otrzymywania przeciwciał monoklonalnych, immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu sześciu miesięcy przed dawkowaniem;
• 4) Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych;
• 5) Ekspozycja na jakąkolwiek żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu czterech tygodni przed podaniem leku;
• 6) Historia otrzymania szczepionki(-ek) przeciwko półpaścowi;
• 7) Stosowanie jakiegokolwiek innego leku, w tym leków dostępnych bez recepty i ziół, w ciągu 14 dni przed podaniem leku lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych u kobiet w wieku rozrodczym ( WOCBP) lub jednocześnie przyjmowanych leków, które uważa się za niezbędne dla dobra pacjenta i które prawdopodobnie nie będą zakłócać badania;
• 8) oddana krew >400 ml lub znaczna utrata krwi odpowiadająca 400 ml w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym; lub oddanie osocza w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym; lub jakikolwiek plan oddawania krwi lub produktów krwiopochodnych w trakcie badania;
• 9) Pozytywny wynik testu przesiewowego na którykolwiek z poniższych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) lub antygen/przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
• 10) Znana lub podejrzewana historia nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1;
• 11) Historia znacznego nadużywania alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek oznaki regularnego spożywania więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo lub zażywania produktu zawierającego alkohol na dwa dni przed podaniem dawki lub pozytywny wynik testu alkomatem na zawartość alkoholu w Dniu - 1;
• 12) Wypalanie ≥ pięciu papierosów lub równoważnego produktu zawierającego nikotynę dziennie średnio przez trzy miesiące przed badaniem przesiewowym; lub nie chcą rezygnować z produktów nikotynowych podczas udziału w badaniu;
• 13) Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na terapeutyczne lub diagnostyczne przeciwciało monoklonalne lub białko fuzyjne IgG;
• 14) Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na produkty krwiopochodne (tylko dla kohorty VARIZIG);
• 15) osoby z niedoborem IgA, zagrożone reakcją nadwrażliwości (tylko dla kohorty VARIZIG);
• 16) Pacjenci z wysokim ryzykiem zdarzeń zakrzepowych, w tym pacjenci z zakrzepicą żylną lub tętniczą w wywiadzie, miażdżycą lub wieloma czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego (tylko dla kohorty VARIZIG);
• 17) Udział w jakichkolwiek innych badaniach klinicznych z lekami lub urządzeniami chemicznymi lub biologicznymi w ciągu czterech tygodni lub pięciokrotności okresu półtrwania konkretnego leku/leków biologicznych (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem leku;
• 18) matki karmiące piersią lub kobiety w ciąży;
• 19) Pacjenci uznani w opinii Badacza za nieodpowiednich do udziału w badaniu.