Sicherheit und Immunogenität: Erste dosisabhängige Studie am Menschen mit selbstverstärkendem RNA-Impfstoff gegen saisonale Influenza bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Einzelpersonen sind männliche, weibliche oder Transgender-Erwachsene im Alter von 18 bis 49 Jahren oder 65 bis 85 Jahren.
2. Gesunde Teilnehmer oder Teilnehmer mit vorbestehenden stabilen Erkrankungen. Unter einem vorbestehenden stabilen Gesundheitszustand versteht man eine Person, die: die volle Fähigkeit zur täglichen Aktivität besitzt und keine größeren Medikamentenumstellungen durchführt; sich innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 keinem chirurgischen oder minimalinvasiven Eingriff unterzogen oder einen Krankenhausaufenthalt/Notaufnahmebesuch wegen der spezifischen Erkrankung gehabt hat.
3. Teilnehmer oder gesetzlich bevollmächtigte Vertreter müssen vor der Durchführung von Studienverfahren freiwillig eine dokumentierte Einverständniserklärung abgeben.
4. Personen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung keinen Grippeimpfstoff erhalten haben.
5. Einzelpersonen müssen zustimmen, alle Studienbesuche und -verfahren einzuhalten (einschließlich Bluttests, Nasopharyngealabstriche, Ausfüllen eines Tagebuchs, Empfang von Telefonanrufen vom Standort, Bereitschaft, für außerplanmäßige Klinikbesuche verfügbar zu sein).
6. Personen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer akuten medizinischen Erkrankung oder einer fieberhaften Erkrankung, einschließlich einer Körpertemperatur von über 38 °C (>38,0°C) innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung. Diesen Personen kann die Möglichkeit geboten werden, an der Studie teilzunehmen, nachdem sich Fieber und Krankheit stabilisiert haben. Teilnehmer mit Verdacht auf oder bestätigter Influenza sollten ausgeschlossen und zur medizinischen Versorgung überwiesen werden. Ein erneutes Screening ist für Personen mit Verdacht auf Influenza zulässig, wenn eine andere Diagnose bestätigt wird.
2. Personen mit einer medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass der Teilnehmer einem inakzeptablen Verletzungsrisiko ausgesetzt wird oder dass der Teilnehmer nicht in der Lage ist, alle Studienverfahren einzuhalten und die Studie erfolgreich abzuschließen.
3. Personen mit bekannten schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, oder anderen erheblichen Nebenwirkungen auf einen mRNA-Impfstoff, einen Grippeimpfstoff oder Hilfsstoffe.
4. Personen, die beim Screening-Besuch oder am ersten Tag einen positiven Schwangerschaftstest haben oder die beabsichtigen, während der Studie schwanger zu werden oder zu stillen.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Myoperikarditis oder Kardiomyopathie.
6. Personen mit Guillain-Barré-Syndrom, Enzephalomyelitis oder transversaler Myelitis in der Vorgeschichte.
7. Personen mit einer bekannten Blutgerinnungsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine intramuskuläre (I.M.) Injektion kontraindizieren würde.
8. Personen mit einer angeborenen oder erworbenen Immunschwäche in der Vorgeschichte.
9. Personen, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening/Tag 1 immunmodulatorische, immunstimulierende oder immunsuppressive Arzneimittel einschließlich Interferon und Zytostatika erhalten haben oder planen, diese während der Studie zu erhalten.
10. Personen, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening systemische Kortikosteroide von mehr als 10 mg/Tag Prednisonäquivalent für ≥10 Tage benötigen. Die Verwendung von topischen, ophthalmischen, inhalativen und intranasalen Steroidpräparaten ist zulässig.
11. Personen, die innerhalb der 3 Monate vor der ersten Impfstoffverabreichung Immunglobuline und/oder Blut oder Blutprodukte erhalten haben oder planen, solche Produkte zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie zu erhalten.
12. Personen mit einem immunsuppressiven oder immundefizienten Zustand, Asplenie oder wiederkehrenden schweren Infektionen.
13. Personen mit einer dokumentierten Vorgeschichte chronischer Infektionen, einschließlich HIV, HBV, HCV, oder von denen derzeit bekannt ist, dass sie an aktiver Tuberkulose leiden.
14. Personen mit chronischen Erkrankungen, die sich nach Ansicht des Prüfarztes in einem Stadium befinden, in dem sie die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
15. Personen, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, eine Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät erhalten; oder derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat während des Studienzeitraums teilnehmen oder planen, daran teilzunehmen.
16. Personen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Grippeimpfstoff erhalten haben oder planen, während des Studienzeitraums einen Grippeimpfstoff zu erhalten.
17. Personen, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie andere zugelassene Impfstoffe erhalten haben oder die planen, bis zu 14 Tage nach der Studienimpfung einen Impfstoff zu erhalten.
18. Personen, die Mitarbeiter des Prüfzentrums, Mitarbeiter des Sponsors oder der klinischen Forschungsorganisation sind, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, oder Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder unmittelbare Familienangehörige einer der zuvor genannten Personen.