Segurança e imunogenicidade, primeiro estudo de variação de dose em humanos da vacina contra influenza sazonal de RNA autoamplificador em adultos

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos são adultos do sexo masculino, feminino ou transgênero de 18 a 49 anos de idade ou de 65 a 85 anos de idade.
2. Participantes saudáveis ​​ou participantes com condições médicas estáveis ​​pré-existentes. Condição médica estável pré-existente significa um sujeito que: tem plena capacidade de atividade diária e nenhuma modificação importante da medicação; não foi submetido a intervenção cirúrgica ou minimamente invasiva ou teve qualquer visita de hospitalização/emergência devido à condição médica específica nos 3 meses anteriores ao Dia 1.
3. Os participantes ou representantes legalmente autorizados devem fornecer gratuitamente consentimento informado documentado antes da realização dos procedimentos do estudo.
4. Indivíduos que não receberam a vacina contra influenza nos 6 meses anteriores à inscrição.
5. Os indivíduos devem concordar em cumprir todas as visitas e procedimentos do estudo (incluindo exames de sangue, esfregaços nasofaríngeos, preenchimento de diário, recebimento de ligações telefônicas do centro, disposição de estar disponível para visitas clínicas não programadas).
6. Indivíduos com potencial para engravidar devem estar dispostos a cumprir os requisitos contraceptivos.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com doença médica aguda ou doença febril, incluindo temperatura corporal >100,4°F (>38,0°C) dentro de 3 dias antes da randomização. Pode ser oferecida a esses indivíduos a oportunidade de entrar no estudo após a estabilização da febre e da doença. Participantes com suspeita ou confirmação de influenza devem ser excluídos e encaminhados para atendimento médico. A nova triagem será permitida para indivíduos que apresentarem suspeita de gripe se outro diagnóstico for confirmado.
2. Indivíduos com qualquer condição médica, neurológica ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em um risco inaceitável de lesão ou tornar o participante incapaz de cumprir todos os procedimentos do estudo e conseguir a conclusão bem-sucedida do estudo.
3. Indivíduos com histórico conhecido de reações de hipersensibilidade graves, incluindo anafilaxia, ou outras reações adversas significativas a qualquer vacina de mRNA, vacina contra influenza ou excipientes.
4. Indivíduos que tiveram um teste de gravidez positivo na consulta de triagem ou no Dia 1 ou que pretendem engravidar ou amamentar durante o estudo.
5. Indivíduos com história de miocardite, pericardite, miopericardite ou cardiomiopatia.
6. Indivíduos com história de síndrome de Guillain-Barré, encefalomielite ou mielite transversa.
7. Indivíduos com distúrbio hemorrágico conhecido que, na opinião do investigador, contra-indicaria a injeção intramuscular (IM).
8. Indivíduos com história de imunodeficiência congênita ou adquirida.
9. Indivíduos que receberam medicamentos imunomoduladores, imunoestimulantes ou imunossupressores, incluindo interferon e medicamentos citotóxicos dentro de 3 meses da triagem/Dia 1 ou que planejam recebê-los durante o estudo.
10. Indivíduos que necessitam de corticosteroides sistêmicos superiores a 10 mg/dia de prednisona equivalente por ≥10 dias dentro de 30 dias após a triagem. O uso de preparações de esteróides tópicos, oftálmicos, inalados e intranasais será permitido.
11. Indivíduos que receberam imunoglobulinas e/ou qualquer sangue ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à primeira administração da vacina ou planejam receber tais produtos a qualquer momento durante o estudo.
12. Indivíduos com estado imunossupressor ou imunodeficiente, asplenia ou infecções graves recorrentes.
13. Indivíduos com histórico documentado de infecção crônica, incluindo HIV, HBV, HCV, ou que atualmente tenham tuberculose ativa.
14. Indivíduos com doenças crônicas que, na opinião do Investigador, estão em um estágio em que podem interferir na participação no estudo ou na interpretação dos resultados do estudo.
15. Indivíduos recebendo tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de 28 dias após a triagem, ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo; ou estão atualmente inscritos ou planejam participar de outro ensaio clínico com um agente investigacional durante o período do estudo.
16. Indivíduos que receberam qualquer vacina contra influenza nos 6 meses anteriores à inscrição ou planejam receber uma vacina contra influenza durante o período do estudo.
17. Indivíduos que receberam quaisquer outras vacinas licenciadas nos 14 dias anteriores à inscrição neste estudo ou que planejam receber qualquer vacina até 14 dias após a vacinação do estudo.
18. Indivíduos que sejam membros da equipe do centro de investigação, funcionários do Patrocinador ou da Organização de Pesquisa Clínica diretamente envolvidos na condução do estudo, ou membros da equipe do centro de outra forma supervisionados pelo investigador ou familiares imediatos de qualquer um dos indivíduos mencionados anteriormente.