Phase-2-Studie mit BMF-219 bei Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes mellitus (BF-MNN-112)

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen, Alter ≥18 und ≤60 Jahre.

2. Innerhalb der folgenden Zeiträume wurde T1D im Stadium 3 diagnostiziert:

   • Hauptstudie: Teilnehmer, bei denen die Diagnose innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening gestellt wurde.
   • Offene Teilstudie Kohorte 1: Teilnehmer, bei denen die Diagnose innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening gestellt wurde.
   • Offene Stubstudie Kohorte 2: Teilnehmer, bei denen die Diagnose zwischen 3 und 15 Jahren vor dem Screening gestellt wurde
3. Vor dem Screening mindestens 2 Monate lang nur mit Insulin (keine anderen Diabetesmedikamente) behandelt.
4. HbA1c ≥6,5 und ≤10,0 % beim Screening.
5. BMI ≤40 kg/m2.

6. Nüchterne oder stimulierte C-Peptid-Konzentration wie folgt: Hauptstudie Teilnehmer mit einer C-Peptid-Konzentration ≥0,2 nmol/L (0,60 μg/L).

   1. (Wenn die C-Peptid-Konzentration im Nüchternzustand zwischen 0,15 [0,45 μg/L] und 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] liegt, ist eine stimulierte C-Peptid-Konzentration [mit MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] akzeptabel ).
   2. Offene Teilstudie Kohorte 1: Teilnehmer mit einer C-Peptid-Konzentration ≥ 0,2 nmol/L (0,60 μg/L), wenn die Diagnose innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening gestellt wurde (wenn die C-Peptid-Konzentration im nüchternen Zustand zwischen 0,15 [0,45 μg/L] und 0,20 liegt). nmol/L [0,60 μg/L], stimulierte C-Peptid-Konzentration [mit MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] ist akzeptabel)
   3. Offene Teilstudie Kohorte 2: Teilnehmer mit einer Nüchtern-C-Peptid-Konzentration ≥0,08 nmol/L (0,24 μg/L), wenn die Diagnose zwischen 3 und 15 Jahren vor dem Screening gestellt wurde (wenn die Nüchtern-C-Peptid-Konzentration <0,08 nmol/L (0,24 μg/L) beträgt μg/L), stimuliertes C-Peptid (mittels MMTT) ≥0,08 nmol/L (0,24 μg/L) ist akzeptabel.
7. Dokumentiertes Vorhandensein von mindestens einem T1D1-bezogenen Autoantikörper (Glutaminsäuredecarboxylasen; Insulin-assoziierter Tyrosinphosphatase-Antikörper; Insulin-Autoantikörper; Inselzell-Antikörper; Antikörper gegen ZnT8) innerhalb der letzten 3 Jahre.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von MODY, T2D oder einem anderen Subtyp von Diabetes mellitus außer T1D.
2. In den letzten 6 Monaten vor dem Screening ist eine schwere Hypoglykämie (definiert durch das Auftreten von neuroglykopenischen Symptomen, die zur Genesung die Hilfe einer anderen Person erfordern) erneut aufgetreten (≥ 2 Episoden) oder es besteht eine Vorgeschichte, bei der Hypoglykämie-Symptome nicht wahrgenommen oder schlecht erkannt wurden nach Einschätzung des Ermittlers.
3. Bekannte Vorgeschichte einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 1 bei sich selbst oder in der Familie (Verwandter ersten Grades).
4. Verwendung von Diabetes-Medikamenten außer Insulin innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor dem Screening.
5. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening: Myokardinfarkt, Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, perkutane Koronarintervention (diagnostische Angiogramme sind zulässig), TIA, zerebrovaskulärer Unfall oder dekompensierte Herzinsuffizienz oder derzeit in der New York Health Association-Klasse Herzinsuffizienz III oder IV.
6. Teilnehmer mit Nüchtern-Triglycerid ≥500 mg/dl.
7. Sie haben eine eGFR <60 ml/min/1,73 m2 nach der CKDEPI-Kreatinin-Gleichung beim Screening.
8. Beeinträchtigte Leberfunktion, definiert als Screening von AST oder ALT > 1,5 × ULN, Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN.
9. Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis.
10. Serumlipase und/oder Amylase über 1,5 x ULN.
11. Aktives HBV oder aktives HCV beim Screening. Bekannter positiver Test oder HIV-Vorgeschichte. Eine aktive COVID-19-Infektion beim Screening. Eine COVID-19-Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt (oder eine Entlassung aus dem Krankenhaus) innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening-Besuch erfordert.
12. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten innerhalb von 30 Tagen nach Einführung des Prüfpräparats.
13. Diagnose oder Behandlung von Krebs innerhalb der letzten 2 Jahre mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Karzinomen in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ, Melanomen in situ). ) mit einer potenziell kurativen Therapie behandelt.
14. Vorherige Diagnose einer Zöliakie.
15. Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen und/oder Gastroparesen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden (Appendektomie, Hernienreparatur und/oder Cholezystektomie sind zulässig).
16. Vorgeschichte einer Zirrhose.
17. Derzeitige Raucher von mehr als 5 Zigaretten pro Tag.
18. Die Verwendung von Protonenpumpenhemmern (PPI) ist verboten. Antazida sind zulässig, müssen jedoch mindestens 2 Stunden vor oder 2 Stunden nach der Verabreichung der Testintervention verabreicht werden. Teilnehmer, die PPI erhalten und auf H2-Rezeptor-Antagonisten umsteigen, können an der Studie teilnehmen.