Studio di fase 2 di BMF-219 in partecipanti con diabete mellito di tipo 1 (BF-MNN-112)

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, età ≥ 18 e ≤ 60 anni.

2. Diagnosi di T1D allo stadio 3 entro i seguenti tempi:

   • Studio principale: partecipanti con diagnosi entro 3 anni prima dello screening.
   • Sottostudio in aperto Coorte 1: partecipanti con diagnosi entro 3 anni prima dello screening.
   • Coorte 2 dello studio stub in aperto: partecipanti diagnosticati tra 3 e 15 anni prima dello screening
3. Trattato solo con insulina (nessun altro farmaco per il diabete) per almeno 2 mesi prima dello screening.
4. HbA1c ≥ 6,5 e ≤ 10,0% allo screening.
5. BMI ≤40 kg/m2.

6. Concentrazione di peptide C a digiuno o stimolata come segue: Studio principale Partecipanti con concentrazione di peptide C ≥0,2 nmol/L (0,60 μg/L).

   1. (Se la concentrazione del peptide C a digiuno è compresa tra 0,15 [0,45 μg/L] e 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], la concentrazione del peptide C stimolato [usando MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] è accettabile ).
   2. Sottostudio in aperto Coorte 1: partecipanti con concentrazione di peptide C ≥ 0,2 nmol/L (0,60 μg/L) se diagnosticata entro 3 anni prima dello screening (se la concentrazione di peptide C a digiuno è compresa tra 0,15 [0,45 μg/L] e 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], la concentrazione di peptide C stimolato [utilizzando MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] è accettabile)
   3. Sottostudio in aperto Coorte 2: partecipanti con concentrazione di peptide C a digiuno ≥ 0,08 nmol/L (0,24 μg/L) se diagnosticata tra 3 e 15 anni prima dello screening (se la concentrazione di peptide C a digiuno è <0,08 nmol/L (0,24 μg/L), il peptide C stimolato (utilizzando MMTT) ≥ 0,08 nmol/L (0,24 μg/L) è accettabile.
7. Presenza documentata di almeno 1 autoanticorpo correlato al T1D1 (decarbossilasi dell'acido glutammico; anticorpo tirosina fosfatasi associato all'insulina; autoanticorpo insulina; anticorpo anti-cellule insulari; anticorpi anti-ZnT8) negli ultimi 3 anni.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di MODY, T2D o qualsiasi altro sottotipo di diabete mellito diverso dal T1D.
2. Hanno avuto recidiva (≥ 2 episodi) di ipoglicemia grave (definita dalla comparsa di sintomi neuroglicopenici che richiedono l'assistenza di un'altra persona per il recupero) negli ultimi 6 mesi prima dello screening o hanno una storia di ipoglicemia inconsapevole o scarso riconoscimento dei sintomi ipoglicemici come giudica l'investigatore.
3. Anamnesi nota propria o familiare (parente di primo grado) di neoplasia endocrina multipla di tipo 1.
4. Uso di farmaci per il diabete, ad eccezione dell'insulina, entro 30 giorni o entro 5 emivite del farmaco prima dello screening.
5. Uno dei seguenti sintomi negli ultimi 6 mesi prima dello screening: infarto del miocardio, angina, innesto di bypass aortocoronarico, intervento coronarico percutaneo (sono consentiti angiogrammi diagnostici), TIA, accidente cerebrovascolare o insufficienza cardiaca congestizia scompensata o attualmente in possesso di una classe della New York Health Association Insufficienza cardiaca III o IV.
6. Partecipanti con trigliceridi a digiuno ≥ 500 mg/dL.
7. Avere un eGFR <60 ml/min/1,73 m2 mediante l'equazione della creatinina CKDEPI allo screening.
8. Funzionalità epatica compromessa, definita come AST o ALT di screening >1,5 × ULN, bilirubina totale >1,5 × ULN.
9. Storia di pancreatite acuta o cronica.
10. Lipasi e/o amilasi sierica superiori a 1,5 x ULN.
11. HBV attivo o HCV attivo allo screening. Test positivo noto o storia di HIV. Un’infezione attiva da COVID-19 allo screening. Un'infezione da COVID-19 che ha richiesto il ricovero in ospedale (o il dimissione dall'ospedale) negli ultimi 30 giorni prima della visita di screening.
12. Utilizzo di vaccini vivi contro malattie infettive entro 30 giorni dall'inizio del prodotto sperimentale.
13. Diagnosi o trattamento di qualsiasi tumore negli ultimi 2 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, cancro cervicale in situ, melanoma in situ ) trattati con una terapia potenzialmente curativa.
14. Diagnosi pregressa di celiachia.
15. Anamnesi di intervento chirurgico allo stomaco o all'intestino o resezione e/o gastroparesi che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia, riparazione dell'ernia e/o colecistectomia).
16. Storia di cirrosi.
17. Fumatori attuali di più di 5 sigarette al giorno.
18. È vietato l'uso di inibitori della pompa protonica (PPI). Gli antiacidi sono consentiti ma devono essere somministrati almeno 2 ore prima o 2 ore dopo la somministrazione dell'intervento di prova. I partecipanti che ricevono PPI e passano agli antagonisti dei recettori H2 sono idonei all'arruolamento nello studio.