Ensayo de fase 2 de BMF-219 en participantes con diabetes mellitus tipo 1 (BF-MNN-112)

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, edad ≥18 y ≤60 años.

2. Diagnosticado con diabetes tipo 1 en etapa 3 dentro de los siguientes plazos:

   • Estudio principal: participantes diagnosticados dentro de los 3 años anteriores al cribado.
   • Subestudio de etiqueta abierta Cohorte 1: participantes diagnosticados dentro de los 3 años anteriores a la selección.
   • Cohorte 2 del estudio de etiqueta abierta: participantes diagnosticados entre 3 y 15 años antes de la selección
3. Tratado solo con insulina (ningún otro medicamento para la diabetes) durante al menos 2 meses antes de la evaluación.
4. HbA1c ≥6,5 y ≤10,0% en el momento del cribado.
5. IMC ≤40 kg/m2.

6. Concentración de péptido C en ayunas o estimulada de la siguiente manera: Estudio principal Participantes con una concentración de péptido C ≥0,2 nmol/L (0,60 μg/L).

   1. (Si la concentración de péptido C en ayunas está entre 0,15 [0,45 μg/L] - 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], la concentración de péptido C estimulada [usando MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] es aceptable ).
   2. Cohorte 1 del subestudio abierto: participantes con una concentración de péptido C ≥0,2 nmol/l (0,60 μg/l) si se les diagnostica dentro de los 3 años anteriores a la selección (si la concentración de péptido C en ayunas está entre 0,15 [0,45 μg/l] - 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], concentración de péptido C estimulado [usando MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] es aceptable)
   3. Cohorte 2 del subestudio abierto: participantes con una concentración de péptido C en ayunas ≥0,08 nmol/l (0,24 μg/l) si se les diagnostica entre 3 y 15 años antes de la selección (si la concentración de péptido C en ayunas es <0,08 nmol/l (0,24 μg/L), péptido C estimulado (usando MMTT) ≥0,08 nmol/L (0,24 μg/L) es aceptable.
7. Presencia documentada de al menos 1 autoanticuerpo relacionado con T1D1 (descarboxilasas del ácido glutámico; anticuerpo tirosina fosfatasa asociada a insulina; autoanticuerpo contra insulina; anticuerpo contra células de los islotes; anticuerpos contra ZnT8) en los últimos 3 años.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de MODY, T2D o cualquier otro subtipo de diabetes mellitus distinto de T1D.
2. Ha tenido recurrencia (≥2 episodios) de hipoglucemia grave (definida por la aparición de síntomas neuroglucopenicos que requieren la asistencia de otra persona para su recuperación) en los últimos 6 meses antes de la evaluación o tiene antecedentes de falta de conciencia de la hipoglucemia o reconocimiento deficiente de los síntomas de hipoglucemia. a juicio del investigador.
3. Antecedentes personales o familiares conocidos (parientes de primer grado) de neoplasia endocrina múltiple tipo 1.
4. Uso de medicamentos para la diabetes, excepto insulina, dentro de los 30 días o dentro de las 5 semividas del medicamento antes de la evaluación.
5. Cualquiera de los siguientes dentro de los últimos 6 meses antes de la evaluación: infarto de miocardio, angina, injerto de derivación de arteria coronaria, intervención coronaria percutánea (se permiten angiografías de diagnóstico), AIT, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, o actualmente tiene clase de la Asociación de Salud de Nueva York Insuficiencia cardíaca III o IV.
6. Participantes con triglicéridos en ayunas ≥500 mg/dL.
7. Tener una TFGe <60 ml/min/1,73 m2 según la ecuación de creatinina CKDEPI en el momento de la selección.
8. Función hepática deteriorada, definida como detección de AST o ALT >1,5 × LSN, bilirrubina total >1,5 × LSN.
9. Historia de pancreatitis aguda o crónica.
10. Lipasa y/o amilasa sérica por encima de 1,5 x LSN.
11. VHB activo o VHC activo en el momento del cribado. Prueba positiva conocida o antecedentes de VIH. Una infección activa por COVID-19 en el momento del cribado. Una infección por COVID-19 que requiera hospitalización (o alta del hospital) dentro de los últimos 30 días antes de la visita de selección.
12. Uso de cualquier vacuna viva contra enfermedades infecciosas dentro de los 30 días posteriores al inicio del producto en investigación.
13. Diagnóstico o tratamiento de cualquier cáncer en los últimos 2 años, con excepción del carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ, melanoma in situ ) tratados con terapia potencialmente curativa.
14. Diagnóstico previo de enfermedad celíaca.
15. Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal y/o gastroparesia que potencialmente alteraría la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirá apendicectomía, reparación de hernia y/o colecistectomía).
16. Historia de cirrosis.
17. Fumadores actuales de más de 5 cigarrillos al día.
18. Está prohibido el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP). Se permiten antiácidos, pero deben administrarse un mínimo de 2 horas antes o 2 horas después de la administración de la intervención del ensayo. Los participantes que reciben IBP y que cambian a antagonistas de los receptores H2 son elegibles para inscribirse en el ensayo.