Ensaio de fase 2 de BMF-219 em participantes com diabetes mellitus tipo 1 (BF-MNN-112)

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, idade ≥18 e ≤60 anos.

2. Diagnosticado com estágio 3 T1D dentro dos seguintes prazos:

   • Estudo principal: participantes diagnosticados nos 3 anos anteriores à triagem.
   • Subestudo aberto Coorte 1: participantes diagnosticados 3 anos antes da triagem.
   • Estudo de estudo aberto Coorte 2: participantes diagnosticados entre 3 a 15 anos antes da triagem
3. Tratado apenas com insulina (sem outros medicamentos para diabetes) por pelo menos 2 meses antes da triagem.
4. HbA1c ≥6,5 e ≤10,0% na triagem.
5. IMC ≤40 kg/m2.

6. Concentração de peptídeo C em jejum ou estimulada como segue: Participantes do estudo principal com concentração de peptídeo C ≥0,2 nmol/L (0,60 μg/L).

   1. (Se a concentração de peptídeo C em jejum estiver entre 0,15 [0,45 μg/L] - 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], a concentração de peptídeo C estimulado [usando MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] é aceitável ).
   2. Subestudo aberto Coorte 1: Participantes com concentração de peptídeo C ≥0,2 nmol/L (0,60 μg/L) se diagnosticado dentro de 3 anos antes da triagem (se a concentração de peptídeo C em jejum estiver entre 0,15 [0,45 μg/L] - 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], concentração de peptídeo C estimulado [usando MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] é aceitável)
   3. Subestudo aberto Coorte 2: Participantes com concentração de peptídeo C em jejum ≥0,08 nmol/L (0,24 μg/L) se diagnosticado entre 3 e 15 anos antes da triagem (se a concentração de peptídeo C em jejum for <0,08 nmol/L (0,24 μg/L), peptídeo C estimulado (usando MMTT) ≥0,08 nmol/L (0,24 μg/L) é aceitável.
7. Presença documentada de pelo menos 1 autoanticorpo relacionado a T1D1 (descarboxilases de ácido glutâmico; anticorpo tirosina fosfatase associado à insulina; autoanticorpo insulina; anticorpo de células de ilhotas; anticorpos para ZnT8) nos últimos 3 anos.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de MODY, DM2 ou qualquer outro subtipo de diabetes mellitus diferente de DM1.
2. Teve recorrência (≥2 episódios) de hipoglicemia grave (definida pela ocorrência de sintomas neuroglicopênicos que requerem a assistência de outra pessoa para recuperação) nos últimos 6 meses antes da triagem ou tem histórico de desconhecimento de hipoglicemia ou reconhecimento deficiente de sintomas hipoglicêmicos conforme julgado pelo investigador.
3. História própria ou familiar conhecida (parente de primeiro grau) de neoplasia endócrina múltipla tipo 1.
4. Uso de medicamentos para diabetes, exceto insulina, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento antes da triagem.
5. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses antes da triagem: IM, angina, enxerto de revascularização do miocárdio, intervenção coronária percutânea (angiogramas diagnósticos são permitidos), AIT, acidente cerebrovascular ou insuficiência cardíaca congestiva descompensada, ou atualmente ter Classe da Associação de Saúde de Nova York Insuficiência cardíaca III ou IV.
6. Participantes com triglicerídeos em jejum ≥500 mg/dL.
7. Ter uma TFGe <60 mL/min/1,73 m2 pela Equação de Creatinina CKDEPI na triagem.
8. Função hepática prejudicada, definida como triagem de AST ou ALT >1,5 × LSN, bilirrubina total >1,5 × LSN.
9. História de pancreatite aguda ou crônica.
10. Lipase e/ou amilase sérica acima de 1,5 x LSN.
11. VHB ativo ou VHC ativo na triagem. Teste positivo conhecido ou história de HIV. Uma infecção ativa por COVID-19 na triagem. Uma infecção por COVID-19 que requer hospitalização (ou alta hospitalar) nos últimos 30 dias antes da visita de triagem.
12. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas dentro de 30 dias após o início do produto sob investigação.
13. Diagnóstico ou tratamento de qualquer câncer nos últimos 2 anos, com exceção de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ, melanoma in situ ) tratados com terapia potencialmente curativa.
14. Diagnóstico prévio de doença celíaca.
15. História de cirurgia ou ressecção e/ou gastroparesia estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (serão permitidas apendicectomia, correção de hérnia e/ou colecistectomia).
16. História de cirrose.
17. Fumantes atuais de mais de 5 cigarros por dia.
18. O uso de inibidores da bomba de prótons (IBP) é proibido. Antiácidos são permitidos, mas devem ser administrados no mínimo 2 horas antes ou 2 horas após a administração da intervenção experimental. Os participantes que recebem IBPs que mudam para antagonistas dos receptores H2 são elegíveis para inscrição no estudo.