Faza 2 badania BMF-219 u uczestników chorych na cukrzycę typu 1 (BF-MNN-112)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥18 i ≤60 lat.

2. Zdiagnozowano etap 3 T1D w następujących ramach czasowych:

   • Badanie główne: uczestnicy, u których zdiagnozowano chorobę w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
   • Otwarte badanie dodatkowe Kohorta 1: uczestnicy, u których zdiagnozowano chorobę w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym.
   • Otwarte badanie pośrednie Kohorta 2: uczestnicy, u których zdiagnozowano chorobę w okresie od 3 do 15 lat przed badaniem przesiewowym
3. Leczenie wyłącznie insuliną (żadnymi innymi lekami przeciwcukrzycowymi) przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym.
4. HbA1c ≥6,5 i ≤10,0% w badaniu przesiewowym.
5. BMI ≤40 kg/m2.

6. Na czczo lub po stymulacji Stężenie peptydu C w następujący sposób: Badanie główne Uczestnicy ze stężeniem peptydu C ≥0,2 nmol/L (0,60 μg/L).

   1. (Jeśli stężenie peptydu C na czczo mieści się w zakresie 0,15 [0,45 μg/L] - 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], dopuszczalne jest stymulowane stężenie peptydu C [przy użyciu MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L] ).
   2. Badanie uzupełniające prowadzone metodą otwartej próby Kohorta 1: Uczestnicy ze stężeniem peptydu C ≥0,2 nmol/l (0,60 μg/l), jeśli zdiagnozowano je w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym (jeśli stężenie peptydu C na czczo wynosi od 0,15 [0,45 μg/l] do 0,20 nmol/L [0,60 μg/L], dopuszczalne jest stężenie stymulowanego peptydu C [przy użyciu MMTT] > 0,20 nmol/L [0,60 μg/L])
   3. Badanie uzupełniające prowadzone metodą otwartej próby Kohorta 2: Uczestnicy ze stężeniem peptydu C na czczo ≥0,08 nmol/l (0,24 μg/l), jeśli zdiagnozowano je w okresie od 3 do 15 lat przed badaniem przesiewowym (jeśli stężenie peptydu C na czczo wynosi <0,08 nmol/l (0,24 μg/L), akceptowalny jest stymulowany peptyd C (przy użyciu MMTT) ≥0,08 nmol/L (0,24 μg/L).
7. Udokumentowana obecność co najmniej 1 autoprzeciwciała związanego z T1D1 (dekarboksylazy kwasu glutaminowego, przeciwciała przeciwko fosfatazie tyrozynowej związanej z insuliną, autoprzeciwciała insulinowego, przeciwciała przeciwko komórkom wysp trzustkowych, przeciwciał przeciwko ZnT8) w ciągu ostatnich 3 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie MODY, T2D lub dowolnego innego podtypu cukrzycy innego niż T1D.
2. jeśli u pacjenta wystąpił nawrót (≥2 epizody) ciężkiej hipoglikemii (definiowanej jako wystąpienie objawów neuroglikopenicznych wymagających pomocy innej osoby w celu wyzdrowienia) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w przeszłości nieświadomość hipoglikemii lub słabe rozpoznanie objawów hipoglikemii jak ocenił badacz.
3. Znany wywiad u siebie lub w rodzinie (krewny pierwszego stopnia) mnogiej neoplazji endokrynnej typu 1.
4. Stosowanie leków przeciwcukrzycowych z wyjątkiem insuliny w ciągu 30 dni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed badaniem przesiewowym.
5. Którekolwiek z poniższych schorzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał serca, dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, przezskórna interwencja wieńcowa (dozwolone są angiogramy diagnostyczne), TIA, udar naczyniowo-mózgowy lub niewyrównana zastoinowa niewydolność serca, lub aktualne zaliczenie klasy New York Health Association Niewydolność serca III lub IV.
6. Uczestnicy z trójglicerydami na czczo ≥500 mg/dl.
7. Mieć eGFR <60 ml/min/1,73 m2 według równania kreatyniny CKDEPI podczas badania przesiewowego.
8. Upośledzona czynność wątroby, definiowana jako przesiewowe badanie AST lub ALT >1,5 × GGN, bilirubina całkowita >1,5 × GGN.
9. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
10. Lipaza i/lub amylaza w surowicy powyżej 1,5 x GGN.
11. Aktywny HBV lub aktywny HCV podczas badania przesiewowego. Znany pozytywny wynik testu lub historia zakażenia wirusem HIV. Aktywna infekcja Covid-19 podczas badania przesiewowego. Zakażenie COVID-19 wymagające hospitalizacji (lub wypisu ze szpitala) w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą przesiewową.
12. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia stosowania badanego produktu.
13. Diagnoza lub leczenie dowolnego nowotworu w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ (np. raka piersi, raka szyjki macicy in situ, czerniaka in situ) ) leczonych terapią potencjalnie leczniczą.
14. Wstępna diagnoza celiakii.
15. Historia operacji żołądka lub jelit albo resekcji i/lub gastroparezy, które mogłyby potencjalnie zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (dopuszczalne będzie wycięcie wyrostka robaczkowego, naprawa przepukliny i/lub cholecystektomia).
16. Historia marskości wątroby.
17. Aktualni palacze więcej niż 5 papierosów dziennie.
18. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI) jest zabronione. Leki zobojętniające są dozwolone, ale należy je podać co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po podaniu interwencji próbnej. Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy otrzymujący IPP, którzy przestawili się na antagonistów receptora H2.