Neodym-dotierter Yttrium-Aluminium-Granat (Nd:YAG)-Laserbehandlung für granuläre Hornhautdystrophie

Der Neodym:Yttrium-Aluminium-Granat-Laser (Nd:YAG) ist ein ophthalmologisches Instrument, das seit seiner Einführung in den 1980er Jahren vielseitige Verwendung in der klinischen Praxis findet. Dieser Festkörperlaser sendet Infrarotlicht mit einer Wellenlänge von 1064 nm aus, das Augengewebe zerstören kann, indem es mit einem kurzen Hochleistungsimpuls einen optischen Durchbruch verursacht. Dank seiner hohen Präzision, der minimal-invasiven Verabreichungsart und dem bewährten Sicherheitsprofil reicht seine Anwendung von der Behandlung der hinteren Kapseltrübung, des chronischen und akuten Engwinkelglaukoms, Glaskörperschwimmens bis hin zur proliferativen diabetischen Retinopathie.

Die granuläre Hornhautdystrophie (GCD) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch die fortschreitende Ablagerung unlöslicher Proteinaggregate in der Hornhaut gekennzeichnet ist. Die kleinen, weiß-grauen körnigen Ablagerungen beginnen sich typischerweise im Kindesalter zu bilden und nehmen mit zunehmendem Alter an Größe und Anzahl zu, bis sie schließlich zusammenwachsen und zu erheblichen Sehstörungen führen.

Bis heute steht für GCD-Patienten keine minimal-invasive Behandlung zur Verfügung. Aktuelle Behandlungsansätze umfassen eine teilweise oder vollständige Hornhauttransplantation, die mit einer relativ hohen Rezidivrate und möglicherweise sehkraftgefährdenden Komplikationen verbunden ist. Darüber hinaus besteht weltweit ein Mangel an verfügbaren Spenderhornhäuten. Daher besteht ein ungedeckter Bedarf an einer minimalinvasiven Behandlung, die diese Indikation für eine Hornhauttransplantation verringern und GCD-Patienten eine symptomatische Linderung verschaffen könnte.

Da moderne Nd:YAG-Lasersysteme auf eine Punktgröße von nur 8–10 µm in verschiedenen Tiefen der Hornhaut fokussieren können, geht das Studienteam davon aus, dass der Nd:YAG-Laser in der Lage wäre, die GCD-Ablagerungen genau anzuvisieren und als zu dienen praktikable minimal-invasive Behandlungsoption für diese Krankheit.

Daher versuchen die Forscher in der vorgeschlagenen Forschung, die Wirksamkeit und Sicherheit des Nd:YAG-Lasers bei der Behandlung von GCD-Patienten zu bewerten. Wenn sich die Studie als wirksam und sicher erweist, gehen die Forscher davon aus, dass GCD-Patienten sowohl von der minimal-invasiven Behandlungsform als auch von einer sofortigen Verbesserung ihrer Lebensqualität und ihres Sehvermögens profitieren werden.

Während der Studie werden die Teilnehmer im Rahmen der Erstbeurteilung einer routinemäßigen augenärztlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich Sehschärfetests, Spaltlampenuntersuchung, Messung des Augeninnendrucks und Hornhautbildgebung einschließlich Scheimpflug-Tomographie (Pentacam®) und optischer Kohärenz des vorderen Augenabschnitts Tomographie (AS-OCT) und Spaltlampenfotografie der Hornhaut (Besuch 1). Alle oben genannten Bildgebungsmodalitäten sind berührungslos, dauern nur wenige Sekunden und stellen kein Risiko für den Teilnehmer dar.

Nach der ersten Beurteilung wird das Nd:YAG-Laserverfahren am selben Tag (Besuch 1) oder an einem separaten Datum (Besuch 2) durchgeführt, abhängig vom Zeitplan sowohl des Teilnehmers als auch des Forschungsteams. Pro Teilnehmer wird ein Auge in die Studie einbezogen. Bei asymmetrischer Schwere der Erkrankung wird das Auge mit stärkerer Hornhautablagerung einbezogen. Wenn der Schweregrad symmetrisch ist, wird das nicht dominante Auge des Teilnehmers einbezogen, wie durch die standardmäßige Dominanztestmethode bestimmt.

Mithilfe der Spaltlampe wird der primäre Untersucher, ein Hornhautspezialist, die beiden periphersten Ablagerungen finden, die ca. 50 µm Größe. Die Breite des dünnsten Spaltlampenstrahls, die 1 mm beträgt, wird als Anhaltspunkt für die Abschätzung der Größe der Ablagerungen verwendet. Die genaue Größe jeder Opazität wird anhand der mit dem AS-OCT und der Spaltlampenfotografie aufgenommenen Bilder gemessen.

Vor der Nd:YAG-Laserbehandlung werden dem Untersuchungsauge zwei Tropfen eines topischen Anästhetikums verabreicht, um das Auge zu betäuben, wie dies immer vor jedem anderen Nd:YAG-Eingriff erfolgt. Die Behandlung wird mit einem Optimis II-Gerät (Quantel Medical) durchgeführt. Hierbei handelt es sich um ein von der FDA zugelassenes Gerät, das regelmäßig für andere Augenindikationen verwendet wird und aufgrund der Einhaltung der Kriterien für nicht signifikante Risiken (NSR) vom Institutional Review Board (IRB) eine abgekürzte IDE-Genehmigung (Investigational Device Exemption) für diesen Zweck erhalten hat dieser Studie. Typischerweise reicht eine Einzelpuls-Nd:YAG-Laserenergie von 2–3 mJ aus, um die Trübung der hinteren Kapsel zu behandeln, während 2–8 mJ Energie für die Durchführung einer Iridotomie verwendet werden. In dieser Forschung beginnt der primäre Forscher mit der niedrigsten Energieeinstellung (0,3 mJ) und erhöht die Energieniveaus in Schritten von 0,5 mJ auf 3 mJ. Pro Laserenergieeinstellung und Opazität werden fünf Einzelschussschüsse durchgeführt, bis ein sichtbarer Effekt sichtbar ist.

Nach dem Eingriff wird das Auge untersucht, um die Integrität des Hornhautepithels zu beurteilen. Wenn ein Defekt festgestellt wird, wird dem Teilnehmer empfohlen, als Vorsichtsmaßnahme eine Woche lang dreimal täglich topische antibiotische Augentropfen zu verabreichen. Die Forscher gehen davon aus, dass nach der Laserbehandlung ein geringes Risiko für Hornhautnarben oder intraokulare Entzündungen besteht. Die Sehschärfe der Teilnehmer sollte nicht beeinträchtigt werden, da in dieser Untersuchung nur periphere Ablagerungen behandelt werden, die außerhalb der Sehachse liegen.

Der Teilnehmer kehrt eine Woche (Besuch 2 oder 3) und drei Monate (Besuch 3 oder 4) später zur Nachuntersuchung zurück, bei der der Teilnehmer die oben aufgeführten klinischen Untersuchungen und bildgebenden Untersuchungen wiederholt. Die zu untersuchende Hornhaut wird sorgfältig auf Anzeichen einer Entzündung oder Narbenbildung untersucht. Die Größe der Trübungen, die mit dem Nd:YAG-Laser behandelt wurden, wird anhand der Bilder des Vorderabschnitts-OCT und der Spaltlampenfotografie erneut gemessen. Nach der letzten Nachuntersuchung werden die Teilnehmer in die Regelversorgung überwiesen.

Während des gesamten Verlaufs der Studie wird die Vertraulichkeit durch Standardverfahren gewährleistet, einschließlich der Speicherung von Studiendaten auf passwortgeschützten Computern unter Verwendung eines Secure Analytic Framework Environment (SAFE)-Desktops. Den Teilnehmern werden Studienidentifikationscodes zugewiesen, die für alle nachfolgenden Studienverfahren verwendet werden.