Trattamento laser con granato di ittrio e alluminio drogato al neodimio (Nd:YAG) per la distrofia corneale granulare

Il laser al neodimio:ittrio alluminio granato (Nd:YAG) è uno strumento oftalmico che trova uso versatile nella pratica clinica sin dalla sua prima introduzione negli anni '80. Questo laser a stato solido emette luce infrarossa ad una lunghezza d'onda di 1064 nm che può disturbare i tessuti oculari provocando una rottura ottica con un breve impulso ad alta potenza. Grazie all'elevata precisione, alla modalità di somministrazione minimamente invasiva e al profilo di sicurezza consolidato, la sua applicazione spazia dal trattamento dell'opacizzazione della capsula posteriore, del glaucoma cronico e acuto ad angolo chiuso, dei corpi volanti vitreali, alla retinopatia diabetica proliferativa.

La distrofia corneale granulare (GCD) è una rara condizione ereditaria caratterizzata dalla progressiva deposizione di aggregati proteici insolubili nella cornea. I piccoli depositi granulari di colore bianco-grigiastro iniziano tipicamente a formarsi durante l'infanzia e crescono in dimensioni e numero con l'aumentare dell'età, fino a fondersi e causare un significativo deficit visivo.

Ancora oggi non esiste un trattamento mini-invasivo disponibile per i pazienti affetti da GCD. Gli attuali approcci terapeutici comprendono il trapianto di cornea a spessore parziale o totale, che è associato a un tasso di recidiva relativamente alto e a complicazioni potenzialmente pericolose per la vista. Inoltre, vi è una carenza globale di cornee disponibili per i donatori. Pertanto, esiste un’esigenza insoddisfatta di un trattamento minimamente invasivo che potrebbe ridurre questa indicazione al trapianto di cornea e fornire sollievo sintomatico ai pazienti con GCD.

Poiché i moderni sistemi laser Nd:YAG possono concentrarsi su spot di dimensioni piccole, fino a 8-10 µm, a diverse profondità della cornea, il team di studio ipotizza che il laser Nd:YAG sarebbe in grado di mirare con precisione i depositi GCD e fungere da una valida opzione terapeutica mini-invasiva per questa malattia.

Pertanto, nella ricerca proposta, i ricercatori cercano di valutare l'efficacia e la sicurezza del laser Nd:YAG nel trattamento dei pazienti con GCD. Se ritenuto efficace e sicuro, i ricercatori ipotizzano che i pazienti con GCD trarranno beneficio sia dalla forma di trattamento minimamente invasiva sia dal rapido miglioramento della qualità della vita e della vista.

Durante lo studio, come parte della valutazione iniziale, i partecipanti saranno sottoposti a un esame oftalmico di routine comprendente test dell'acuità visiva, esame con lampada a fessura, misurazione della pressione intraoculare e imaging corneale inclusa la tomografia Scheimpflug (Pentacam®), coerenza ottica del segmento anteriore tomografia (AS-OCT) e fotografia con lampada a fessura della cornea (visita 1). Tutte le modalità di imaging di cui sopra sono senza contatto, richiedono pochi secondi per essere eseguite e non rappresentano alcun rischio per il partecipante.

Dopo la valutazione iniziale, la procedura laser Nd:YAG verrà eseguita lo stesso giorno (visita 1) o in una data separata (visita 2) a seconda del programma temporale sia del partecipante che del gruppo di ricerca. Un occhio sarà incluso nello studio per partecipante. Se la gravità della malattia è asimmetrica, verrà incluso l'occhio con la deposizione corneale più estesa. Se la gravità è simmetrica, l'occhio non dominante del partecipante verrà incluso come determinato dal metodo di test della dominanza standard.

Utilizzando la lampada a fessura, il ricercatore principale, uno specialista della cornea, troverà i due depositi più periferici che sono di ca. Dimensione 50 µm. La larghezza del fascio più sottile della lampada a fessura, pari a 1 mm, verrà utilizzata come guida per stimare la dimensione dei depositi. La dimensione esatta di ciascuna opacità sarà misurata utilizzando le immagini scattate dall'AS-OCT e dalla fotografia con lampada a fessura.

Prima del trattamento laser Nd:YAG, due gocce di anestetico topico verranno somministrate all'occhio in studio per anestetizzare l'occhio, come sempre fatto prima di qualsiasi altra procedura Nd:YAG. Il trattamento verrà erogato utilizzando un dispositivo Optimis II (Quantel Medical). Si tratta di un dispositivo approvato dalla FDA utilizzato regolarmente per altre indicazioni oculari che, grazie alla sua aderenza ai criteri di rischio non significativo (NSR), ha ricevuto un'approvazione abbreviata di esenzione per dispositivi sperimentali (IDE) da parte del comitato di revisione istituzionale (IRB) per lo scopo di questo studio. Tipicamente, un livello di energia del laser Nd:YAG a impulso singolo di 2-3 mJ è sufficiente per trattare l'opacizzazione della capsula posteriore, mentre 2-8 mJ di energia vengono utilizzati per eseguire un'iridotomia. In questa ricerca, il ricercatore principale inizierà con l'impostazione di energia più bassa (0,3 mJ) e aumenterà i livelli di energia a 3 mJ con incrementi di 0,5 mJ. Verranno eseguiti cinque scatti a raffica singola per impostazione di energia laser per opacità fino a quando non si vedrà un effetto visibile.

Dopo la procedura, l'occhio verrà esaminato per valutare l'integrità dell'epitelio corneale. Se viene riscontrato un difetto, al partecipante verrà consigliato di somministrare colliri antibiotici topici tre volte al giorno per una settimana come misura precauzionale. I ricercatori ipotizzano rischi minori di cicatrici corneali o infiammazioni intraoculari dopo il trattamento laser. L'acuità visiva dei partecipanti non dovrebbe essere influenzata poiché in questa ricerca verranno trattati solo i depositi periferici che si trovano al di fuori dell'asse visivo.

Il partecipante tornerà una settimana (visita 2 o 3) e tre mesi (visita 3 o 4) dopo per il follow-up durante il quale il partecipante ripeterà l'esame clinico e gli studi di imaging inclusi sopra. La cornea dello studio verrà esaminata attentamente per eventuali segni di infiammazione o cicatrici. La dimensione delle opacità trattate con il laser Nd:YAG verrà rimisurata utilizzando le immagini scattate dall'OCT del segmento anteriore e dalla fotografia con lampada a fessura. Dopo l'ultimo esame di follow-up, i partecipanti verranno indirizzati alle cure di routine.

Durante l'intero corso dello studio, la riservatezza sarà garantita utilizzando procedure standard, inclusa l'archiviazione dei dati dello studio su computer protetti da password utilizzando un desktop Secure Analytic Framework Environment (SAFE). Ai partecipanti verranno assegnati codici identificativi dello studio che verranno utilizzati per tutte le successive procedure di studio.