掺钕钇铝石榴石 (Nd:YAG) 激光治疗颗粒性角膜营养不良

钕:钇铝石榴石 (Nd:YAG) 激光器是一种眼科仪器，自 20 世纪 80 年代首次推出以来，在临床实践中得到广泛应用。 这种固态激光器发射波长为 1064 nm 的红外光，可以通过短的高功率脉冲引起光学击穿来破坏眼组织。 由于其高精度、微创给药方式和完善的安全性，其应用范围从后囊膜混浊、慢性和急性闭角型青光眼、玻璃体飞蚊症到增殖性糖尿病视网膜病变的治疗。

颗粒性角膜营养不良（GCD）是一种罕见的遗传性疾病，其特征是不溶性蛋白质聚集物逐渐沉积在角膜中。 这些小的、白灰色的颗粒状沉积物通常在儿童时期开始形成，并随着年龄的增长而增大和数量增加，最终合并并导致严重的视力障碍。

直到今天，GCD 患者还没有可用的微创治疗方法。 目前的治疗方法包括部分或全层角膜移植，这与相对较高的复发率和潜在威胁视力的并发症有关。 此外，全球可用的供体角膜短缺。 因此，对于一种微创治疗的需求尚未得到满足，这种治疗可以减少角膜移植的适应症并缓解 GCD 患者的症状。

由于现代 Nd:YAG 激光系统可以在角膜的不同深度聚焦小至 8-10 µm 的光斑，研究小组假设 Nd:YAG 激光能够准确瞄准 GCD 沉积物，并作为针对这种疾病的可行的微创治疗选择。

因此，在拟议的研究中，研究人员试图评估 Nd:YAG 激光治疗 GCD 患者的有效性和安全性。 如果发现有效且安全，研究人员推测 GCD 患者将受益于微创治疗，并迅速改善其生活质量和视力。

在研究期间，作为初步评估的一部分，参与者将接受常规眼科检查，包括视力测试、裂隙灯检查、眼内压测量和角膜成像，包括 Scheimpflug 断层扫描 (Pentacam®)、眼前节光学相干性断层扫描 (AS-OCT) 和角膜裂隙灯摄影（访视 1）。 所有上述成像方式都是非接触式的，只需几秒钟即可完成，并且对参与者不构成任何风险。

初步评估后，Nd:YAG 激光手术将在同一天（访问 1）或在单独的日期（访问 2）进行，具体取决于参与者和研究团队的时间安排。 每个参与者的一只眼睛将被纳入研究中。 如果疾病的严重程度不对称，则将包括更广泛的角膜沉积的眼睛。 如果严重程度是对称的，则根据标准优势测试方法确定，参与者的非优势眼将被包括在内。

使用裂隙灯，主要研究者（一位角膜专家）将发现两个最外围的沉积物，尺寸约为 10 毫米。 50 微米尺寸。 最细裂隙灯光束的宽度为 1 毫米，将用作估计沉积物尺寸的指导。 将使用 AS-OCT 和裂隙灯摄影拍摄的图像来测量每个不透明度的确切大小。

在 Nd:YAG 激光治疗之前，将向研究眼睛滴两滴局部麻醉剂以麻醉眼睛，就像在任何其他 Nd:YAG 手术之前所做的那样。 治疗将使用 Optimis II 设备 (Quantel Medical) 进行。 这是一款经 FDA 批准的设备，经常用于其他眼部适应症，由于其遵守非重大风险 (NSR) 标准，因此获得了机构审查委员会 (IRB) 的简短研究设备豁免 (IDE) 批准。这项研究的。 通常，2-3 mJ 的单脉冲 Nd:YAG 激光能量水平足以治疗后囊膜混浊，而 2-8 mJ 的能量用于进行虹膜切开术。 在本研究中，主要研究者将从最低能量设置 (0.3 mJ) 开始，然后以 0.5 mJ 的增量将能量水平增加到 3 mJ。 每个激光能量设置每个不透明度将执行五次单连拍，直到看到可见的效果。

手术后，将检查眼睛以评估角膜上皮的完整性。 如果发现缺陷，将建议参与者每周滴用局部抗生素滴眼液 3 次，作为预防措施。 研究人员假设激光治疗后角膜疤痕或眼内炎症的风险较小。 参与者的视力不应受到影响，因为本研究中仅对位于视轴之外的周边沉积物进行治疗。

参与者将在一周（第 2 或 3 次访视）和三个月（第 3 或 4 次访视）后返回进行随访，届时参与者将重复上述临床检查和影像学研究。 将仔细检查研究角膜是否有任何炎症或疤痕迹象。 将使用眼前节 OCT 和裂隙灯摄影拍摄的图像重新测量经过 Nd:YAG 激光治疗的混浊尺寸。 最后一次随访检查后，参与者将被转介至常规护理。

在整个研究过程中，将使用标准程序确保机密性，包括使用安全分析框架环境 (SAFE) 桌面将研究数据存储在受密码保护的计算机上。 参与者将被分配研究识别码，该代码将用于所有后续研究程序。