Eine klinische Studie zur Bewertung von PVX7-Immuntherapieschemata bei Patienten mit fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Weibliche Probanden im Alter von 18 Jahren oder älter mit der Diagnose eines fortgeschrittenen Gebärmutterhalskrebses, die die Erstbehandlung innerhalb der letzten 12 Monate abgeschlossen haben.
• Keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Resterkrankung oder ein Wiederauftreten der Erkrankung, basierend auf Bildgebung und klinischen Beurteilungen innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung
• HIV nicht infiziert
• Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ
• Anti-Hepatitis-C-(HCV)-Antikörper-negativ oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)
• Patienten, die in der Lage und bereit sind, alle Studienverfahren einzuhalten und freiwillig eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Angemessene Organfunktion, definiert durch die folgenden Parameter:
• Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3.000
• Lymphozytenzahl ≥ 500
• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000
• Blutplättchen ≥ 90.000
• Hämoglobin ≥ 9
• Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), <3 x ULN bei Morbus Gilbert
• Aspartattransferase (AST)/Alanintransaminase (ALT) <3 X ULN
• Kreatinin < 1,5 X ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min gemäß der modifizierten Cockcroft-Gault-Formel
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Alle klinisch signifikanten Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie sollten zum Zeitpunkt der Einschreibung kleiner oder gleich Grad 1 sein
• Fähigkeit und Bereitschaft, einen Monat nach der Impfung die Pflege der Impfstelle zu befolgen und engen sozialen Kontakt mit Kindern unter 1 Jahr oder engen sozialen oder häuslichen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder Personen zu vermeiden, bei denen beispielsweise ein hohes Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen des Vaccinia-Virus besteht , Personen mit früheren oder gegenwärtigen Ekzemen oder Immunschwächezuständen einschließlich einer HIV-Infektion

Ausschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. solche, die sich fruchtbarkeitserhaltenden Eingriffen zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs unterzogen haben) werden ausgeschlossen, es sei denn, sie vereinbaren, sexuell abstinent zu bleiben oder einen Partner zu haben, der unfruchtbar ist (d. h. Vasektomie) oder verwenden Sie während der ersten 6 Monate der Studie Verhütungsmethoden (z. B. orale Empfängnisverhütung, Barrieremethoden, Spermizid, Intrauterinpessar (IUP)).
• Da bei gestillten Säuglingen das Risiko unerwünschter Ereignisse besteht, muss das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter während der Studie behandelt wird.
• Diagnose einer anerkannten Immunschwächekrankheit, einschließlich zellulärer Immundefekte, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; Patienten, bei denen erworbene, erbliche oder angeborene Immundefekte diagnostiziert wurden
• Diagnose einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Immunsuppressiva wie Cyclosporin, adrenocorticotropem Hormon (ACTH), Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten, Strahlung, Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren oder systemischen Kortikosteroiden erfordert, entweder chronisch oder innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten PVX7 Impfung.
• Verabreichung eines Blutprodukts innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Notwendigkeit einer fortlaufenden therapeutischen Antikoagulation während des Studienzeitraums aufgrund von Bedenken hinsichtlich eines erhöhten Blutungsrisikos.
• Frühere schwere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen einen Impfstoff oder einen seiner Bestandteile
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Vorgeschichte von Anfällen (es sei denn, sie sind 5 Jahre lang anfallsfrei)
• Bekannte aktive Erkrankung des Zentralnervensystems
• Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten PVX7-Impfung, ausgenommen kleinere Eingriffe
• Diagnose einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltender oder aktiver Infektion oder psychiatrischer Erkrankungen/sozialer Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Diagnose einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, Multiple Sklerose (MS), Spondylitis ankylosans)
• Vorgeschichte einer Myokarditis oder Perikarditis.
• Bekannte zugrunde liegende Herzerkrankung (z. B. Kardiomyopathie, Herzinsuffizienz, symptomatische Arrhythmie, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, instabile Angina pectoris, akuter Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den letzten 6 Monaten in der Vorgeschichte).
• Patienten und Patienten mit engen sozialen, sexuellen oder häuslichen Kontakten dürfen keine nicht verheilten Wunden oder aktive exfoliative Hauterkrankungen haben, wie z. B. Ekzeme, Verbrennungen, Impetigo, Varicella-Zoster-Virusinfektion, Herpes-simplex-Virusinfektion, schwere Akne, schwere Windeldermatitis mit ausgedehnten Bereichen entblößter Haut, Psoriasis, Lichen planus, Darier-Krankheit (Keratosis follicularis).
• Vorgeschichte oder Vorliegen einer atopischen Dermatitis
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, einen Monat nach der Impfung die Pflege an der Impfstelle zu befolgen und sozialen Kontakt mit Kindern unter einem Jahr oder engen sozialen oder häuslichen Kontakt mit einer schwangeren Frau oder Personen zu vermeiden, bei denen ein hohes Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen des Vaccinia-Virus besteht, z. B. Personen mit früheren oder gegenwärtigen Ekzemen oder Immunschwächezuständen, einschließlich einer HIV-Infektion