Eine Studie zur sequentiellen Erhaltungstherapie mit Nimotuzumab plus gleichzeitiger Radiochemotherapie bei Zervixkarzinom

Einschlusskriterien:

• 1.Alter 18-80 Jahre alt;
• 2. Histologisch diagnostiziertes primäres Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses mit klinischem Stadium IB3-IVA (FIGO 2018);
• 3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1;
• 4. Keine schwere hämatopoetische Dysfunktion und keine Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktionsstörung und Immunschwäche; Labortestergebnisse erfüllen die folgenden Kriterien: Hämoglobin ≥ 90 g/L; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L und weiße Blutkörperchenzahl ≥ 3,0 × 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,0 × ULN;
• 5.ECOG-Ergebnis 0-1 Punkte;
• 6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung ein negatives Serum- oder Urin-HCG aufweisen (postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig eingestuft zu werden). Bei Frauen, bei denen eine Tubenunterbindung nachgewiesen wurde, ist kein Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der Studie medizinisch anerkannte Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• 7. Die Compliance ist gut und die Einverständniserklärung wird freiwillig unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

• 1.Zervikales Adenokarzinom und seltene pathologische Arten bösartiger Tumoren;
• 2. Frühere Operationen bei Gebärmutterhalskrebs, Beckenbestrahlungstherapie, systemische Chemotherapie, tumorspezifische Therapie, Immuntherapie;
• 3. Harnleiterobstruktion, Unfähigkeit, einen Harnleiterstent oder eine Pyelostomie zu platzieren;
• 4.Schwangere oder stillende Frauen;
• 5. Patienten mit rektovaginaler Fistel/vaginovesikaler Fistel/unkontrollierter vaginaler Blutung oder mit Fistelrisiko;
• 6. Hatte sich innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einer größeren Operation (außer Biopsie) unterzogen;
• 7. Sie hatten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten oder hatten geplant, sich während der Studie impfen zu lassen;
• 8. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV); Aktive Hepatitis B (das quantitative Nachweisergebnis der HBV-DNA überschreitet die untere Nachweisgrenze) oder HCV-Infektion (das quantitative Nachweisergebnis der HCV-RNA überschreitet die untere Nachweisgrenze);
• 9. Hatten die folgenden schwerwiegenden Erkrankungen: a) Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) oder hatten eine hypertensive Krise; b) Myokardinfarkt und instabile Angina pectoris traten innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auf; c) Dekompensierte Herzinsuffizienz innerhalb von drei Monaten vor der Einschreibung (NYHA-Klasse III und IV); d) Das Vorliegen schwerer Arrhythmien, die eine langfristige medizinische Intervention erfordern, außer bei Patienten mit asymptomatischem Vorhofflimmern und stabiler ventrikulärer Frequenz; e) linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %; f) Das Vorliegen einer unkontrollierten Hyperglykämie; g) Das Vorhandensein unkontrollierbarer Infektionen;
• 10. Das Vorliegen aktiver oder vermuteter Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes, Hypothyreose oder Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie);
• 11. Erkrankungen, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erfordern;
• 12. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte (außer geheiltem kutanem Basalzellkarzinom);
• 13. Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa;
• 14. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder klinische Studien für weniger als 4 Wochen unterbrochen haben;
• 15. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Nimotuzumab oder seine Bestandteile;
• 16. Patienten mit Kontraindikationen für Cisplatin, Carboplatin und Paclitaxel;
• 17. Patienten mit neurologischen oder psychiatrischen Störungen, die die kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigen;
• 18. Patienten, deren Läsionen nach Einschätzung des Prüfers nicht mit intrakavitärer Strahlentherapie behandelt werden können;
• 19.Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes für Patienten in der Studie unangemessen sein könnte.