Een onderzoek naar nimotuzumab plus gelijktijdige chemoradiotherapie, sequentiële onderhoudsbehandeling voor baarmoederhalscarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-80 jaar oud;
• 2. Histologisch gediagnosticeerd primair cervicaal plaveiselcelcarcinoom, met klinisch stadium IB3-IVA (FIGO 2018);
• 3. Tenminste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1;
• 4. Afwezigheid van ernstige hematopoietische disfunctie en hart-, long-, lever-, nierdisfunctie en immunodeficiëntie, laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende criteria: Hemoglobine ≥ 90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l en aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 × 10^9/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l; Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 × ULN; Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN; Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; Serumcreatinine ≤ 1,0 × ULN;
• 5.ECOG-score 0-1 punten;
• 6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór inschrijving een negatief serum- of urine-HCG hebben (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe hebben gehad om als niet-vruchtbaar te kunnen worden beschouwd. Een zwangerschapstest is niet vereist voor vrouwen bij wie het afbinden van de eileiders is aangetoond); Vrouwen die zwanger kunnen worden en bereid zijn tijdens de studie medisch erkende anticonceptiemaatregelen te nemen;
• 7. De naleving is goed en de geïnformeerde toestemming wordt vrijwillig ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Cervicaal adenocarcinoom en zeldzame pathologische vormen van kwaadaardige tumoren;
• 2. Eerdere operaties voor baarmoederhalskanker, bekkenbestralingstherapie, systemische chemotherapie, tumorgerichte therapie, immunotherapie;
• 3. Urethraobstructie, onvermogen om ureterstent of pyelostomie te plaatsen;
• 4. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• 5. Patiënten met rectovaginale fistel/vaginovesicale fistel/ongecontroleerde vaginale bloeding of met risico op fistel;
• 6. binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie een grote operatie (behalve biopsie) heeft ondergaan;
• 7. Binnen 4 weken voorafgaand aan de initiële behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin had ontvangen of van plan was dit tijdens het onderzoek te vaccineren;
• 8. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); actieve hepatitis B (het kwantitatieve detectieresultaat van HBV-DNA overschrijdt de onderste detectielimiet) of HCV-infectie (het kwantitatieve detectieresultaat van HCV-RNA overschrijdt de onderste detectielimiet);
• 9. De volgende ernstige medische aandoeningen hadden: a) ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg), of een hypertensieve crisis hebben doorgemaakt; b) Myocardinfarct en instabiele angina traden op binnen 6 maanden vóór randomisatie; c) Gedecompenseerd hartfalen binnen drie maanden vóór inschrijving (NYHA-klasse III en IV); d) De aanwezigheid van ernstige aritmieën die langdurige medische interventie vereisen, behalve bij patiënten met asymptomatische atriale fibrillatie met een stabiele ventriculaire frequentie; e) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%; f) De aanwezigheid van ongecontroleerde hyperglykemie; g) De aanwezigheid van oncontroleerbare infecties;
• 10. De aanwezigheid van actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten, behalve diabetes type 1, hypothyreoïdie of huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen (vitiligo, psoriasis of alopecia);
• 11. Aandoeningen die systemische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva vereisen binnen 14 dagen vóór randomisatie;
• 12. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen cutaan basaalcelcarcinoom);
• 13.Patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa;
• 14.Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken of die minder dan 4 weken met klinische onderzoeken zijn gestopt;
• 15.Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Nimotuzumab of de componenten ervan;
• 16.Patiënten met contra-indicaties voor cisplatine, carboplatine en paclitaxel;
• 17.Patiënten met neurologische of psychiatrische stoornissen die het cognitieve vermogen aantasten;
• 18. Patiënten bij wie de laesies niet kunnen worden behandeld met intracavitaire radiotherapie, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
• 19.Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk ongepast is voor patiënten in het onderzoek.